【Ref: Gramatzki D, et al. Neurology. 2017 Apr 11;88(15):1422-1430. doi: 10.1212/WNL.0000000000003809. Epub 2017 Mar 15.】
目前,对胶质母细胞瘤(GBM)的综合治疗方案为肿瘤手术切除后,替莫唑胺(temozolomide,TMZ)同步放化疗→6个周期TMZ辅助化疗(TMZ/RT→TMZ)。几项小样本回顾性研究表明,延长GBM患者的TMZ辅助化疗周期,即>6个周期,可延长患者生存期。瑞士苏黎世大学医院神经科和脑肿瘤中心的Dorothee Gramatzki等撰文报告包括德国8家大学医院临床中心开展的德国神经胶质瘤网络(German Glioma Network,GCN)研究,评估延长TMZ辅助化疗周期对GBM患者生存期的影响,结果发表于2017年3月的《Neurology》在线。
GCN是一项前瞻性非随机队列研究,纳入2004年10月至2010年10月初次诊断为GBM的142例患者。并分为2组:A组为术后接受TMZ/RT→6周期TMZ方案治疗,B组为术后接受TMZ/RT→至少7周期TMZ方案治疗。通过时序检验统计分析患者临床基本情况、肿瘤分子标记物和6个周期后的肿瘤残余体积与肿瘤无进展生存期和总生存期之间的关系;采用Cox比例风险模型多因素分析评估延长TMZ治疗周期对患者预后的影响。
142例GBM患者,分入A组81人,B组61人。B组患者接受TMZ辅助化疗的周期7-20个,平均为11个。两组患者的年龄、肿瘤切除程度和入院时的KPS评分均无显著性差异。结果显示,B组患者肿瘤无进展生存期20.5个月(95% CI 17.7-23.3),比A组17.2个月(95% CI 10.2-24.2)显著增加(P=0.035)。两组患者的总生存期,B组32.62个月(95% CI 28.9-36.4),比A组33.15个月(95% CI 25.3-41.0)无明显差异(P=0.126)。对年龄、肿瘤切除程度、KPS评分、6个周期化疗后残余肿瘤体积、MGMT启动子甲基化和IDH突变等因素进行校正后,两组患者的肿瘤无进展生存期(HR=0.8,95% CI 0.4-1.6,P=0.559)和总生存期(HR=1.6,95% CI 0.8-3.3,P=0.218)均无显著性差异。
综上所述,对于初次诊断GBM患者,延长TMZ化疗周期不能显著改善肿瘤无进展生存期和总生存期,因此不支持对GBM患者延长TMZ化疗周期。但作者指出,该研究为非随机试验,两组患者之间的基本临床资料存在差异,所以循证医学的临床证据级别仅为Ⅲ级。
(湘南学院附属医院神经外科冯梦龙编译,复旦大学附属华山医院花玮审校,《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审)
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