2025年09月22日发布 | 173阅读

【曙光夜讯】RAF V600突变的复发性恶性脑肿瘤儿科患者接受HSK42360治疗的临床试验

宣武医院神经外科

首都医科大学附属北京天坛医院

福建医科大学第一附属医院

福建医科大学第一附属医院

南方医科大学珠江医院神经外科

南方医科大学珠江医院

吉林大学白求恩第三医院

吉林大学白求恩第三医院

复旦大学附属华山医院

复旦大学附属华山医院

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在儿科恶性脑肿瘤中,携带BRAF V600突变的复发性病例治疗难度极大。此类肿瘤进展迅速,传统标准治疗失败后,患儿往往面临无有效治疗手段的困境,生存期受限,生活质量严重下降,亟待安全有效的新型治疗方案。

HSK42360作为口服靶向BRAF V600突变的小分子抑制剂,为这类难治性儿科脑肿瘤患者带来新希望。但目前其针对携带BRAF V600突变的复发性恶性脑肿瘤儿科患者的研究仍处于早期探索阶段,其安全性、耐受性及药代动力学特征尚未明确,这制约了其临床应用潜力的发挥。

为填补这一研究空白,海思科医药集团有限公司发起本临床试验,联合首都医科大学宣武医院、北京天坛医院等多中心,面向6-18岁符合入组标准的患儿展开研究,通过系统评估HSK42360的相关指标,旨在为后续临床应用提供关键数据,为改善患儿预后探索新路径。




研究介绍

适应症:RAF V600突变的复发性恶性脑肿瘤

治疗药物:HSK42360

研究目的:旨在评估口服HSK42360在携带BRAF V600突变的复发性恶性脑肿瘤儿科患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征。

研究设计:单组分配、开放标签

研究阶段:I

研究实施时间(估计):2025-08-152029-12-03

招募人数(估计):159

本研究(NCT07158710)由海思科医药集团有限公司发起。



参研机构


● 首都医科大学宣武医院-北京

● 首都医科大学附属北京天坛医院-北京

● 福建医科大学第一附属医院-福建

● 南方医科大学珠江医院-广东

● 吉林大学白求恩第三医院-吉林

● 复旦大学附属华山医院-上海



入组标准

1.年龄≥6岁且<18岁,男女不限;

2.Karnofsky/Lansky体能状态>60;

3.预期生存期≥3个月;

4.经组织学或细胞学证实的复发性恶性脑肿瘤患者,且既往标准治疗失败(治疗后疾病进展或无法耐受治疗);允许既往接受过BRAF和/或MEK抑制剂治疗的患者入组本研究;

5.给药前经检测确认BRAF V600突变阳性;

6.患者自愿提供血液或肿瘤样本(依个人意愿);

7.符合RANO标准的可测量病灶;

8.中枢神经系统病灶处于非活动期,或接受≤5mg/日糖皮质激素治疗且≥2周无癫痫发作;

9.具备足够的血液学、肝功能和肾功能;

10.有生育能力的女性和男性必须同意在研究期间及末次给药后90天内采取有效的避孕措施(激素或屏障避孕法;禁欲)。



排除标准

1.患有NF1突变的患者。

2.2年内患有恶性肿瘤,但皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌、乳头状甲状腺癌或其他低恶性度肿瘤除外。

3.根据方案存在不可控制的胸腔积液、腹水或心包积液。

4.接受以下任何治疗:

在首次给予HSK42360前4周内或约5个半衰期(以较短者为准)内接受过抗肿瘤药物治疗;在首次给予HSK42360前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C治疗;在首次给予HSK42360前2周内接受过姑息性放疗或抗肿瘤中药治疗;在首次给予HSK42360前4周内接受过放疗、电场疗法或其他抗肿瘤治疗。

5.在开始研究治疗时,除脱发、皮肤毒性及研究者认为无安全风险的其他毒性外,存在既往治疗导致的任何未缓解的毒性反应(根据CTCAE分级>1级)。

6.可能影响药物吸收、代谢或药代动力学的任何疾病,例如活动性消化性溃疡或慢性胃食管反流病。

7.患有临床显著或未控制的心脏疾病,包括:QTc间期≥450毫秒;任何临床显著的心律失常;左心室射血分数<50%;在首次给予HSK42360前6个月内发生心肌梗死、不稳定型心绞痛或NYHA III/IV级心力衰竭。

8.在首次给予HSK42360前6个月内发生任何血栓栓塞事件;任何家族性或获得性血栓形成倾向。

9.任何不稳定的系统性疾病,例如严重代谢性疾病:肝硬化、肾衰竭或尿毒症。

10.在首次给予HSK42360前14天或约5个半衰期(以较短者为准)内接受过CYP3A4抑制剂/诱导剂,或CYP3A4、CYP2C9、CYP2C8、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、P-gp或BCRP底物治疗。

11.存在认知功能障碍,或有精神疾病史、其他未控制合并症、酒精依赖、激素依赖或药物滥用史的患者。

12.在首次给予HSK42360前3个月内接受过自体移植手术;在首次给予HSK42360前6个月内接受过异体移植或干细胞移植手术;在首次给予HSK42360前4周内接受过重大手术或重大创伤性损伤。

13.患有免疫缺陷病史,包括HIV阳性或其他获得性/先天性免疫缺陷疾病。

14.患有严重视网膜异常和葡萄膜炎。

15.患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎。

16.对HSK42360的任何活性成分或辅料过敏。

17.在首次给予HSK42360前4周内参加过其他临床试验。

18.妊娠试验阳性或正在哺乳。

19.研究者判断,出于安全考虑或遵守临床研究程序的原因,可能妨碍受试者参与本临床研究的任何其他情况。

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