在没有危及生命出血的情况下，输注红细胞的适应症是有争议的。在重症患者中，贫血与患病率和死亡率的增加有关，但输血也与较高的并发症风险有关，如继发感染或肺损伤。已经进行了几项随机临床试验，以比较该患者群体中的不同输血策略，大多数试验表明，限制性输血策略可能与更宽松的输血策略一样安全有效。

但是，这些研究都没有专门针对急性脑损伤患者。观察性研究表明，血红蛋白水平低于9 g/dL与创伤性脑损伤（TBI）或蛛网膜下腔出血患者的较差预后有关。宽松的输血策略可能通过改善氧输送和减少脑组织缺氧，特别是在脑血流或自调节受损的情况下，使这些患者受益。然而，在这种情况下输血也会增加并发症或死亡的风险。这些观察性发现并没有确定输血的最佳血红蛋白阈值。

在一项随机临床试验中，TBI后限制性输血策略和宽松输血策略在有利神经结局的发生率方面没有显著差异。此外，较高的输血阈值与血栓栓塞事件的发生率有关。另一项小型随机试验发现，采用较低的血红蛋白阈值减少了输血，但与明显较高的医院死亡率和不利的神经结局有关。最近一项涉及742名TBI患者的大型随机试验显示，与限制性策略组相比，宽松输血策略组患者的不利神经结局发生率降低了5.4%，但并没有达到显著性。

鉴于缺乏关于血红蛋白输血阈值的明确证据以及与输血相关的安全问题，2024年11月来自比利时的Fabio Silvio Taccone等在JAMA上公布了TRAIN试验结果，以评估入住ICU的急性脑损伤患者采用不同的血红蛋白阈值对神经系统结局的影响。

TRAIN是一项在22个国家的72个重症监护室进行的多中心、3期、平行组、研究者发起、实用、开放标签的随机临床试验。主要纳入标准包括创伤性脑损伤、动脉瘤性蛛网膜下腔出血或脑出血；损伤或10天内血红蛋白值低于9g/dL；预计在重症监护室住院至少72小时。共850名患者被随机分配在28天内接受宽松（血红蛋白<9 g/dL引发的输血；n=408）或限制性（血红蛋白<7 g/dL触发的输血；n=442）输血策略。主要结局是在随机分组后180天的不良神经结局，定义为Glasgow Outcome Scale Extended score在1到5之间。

在完成试验的820名患者中（平均年龄51岁；376名[45.9%]女性），806名患者有主要结局的可用数据，宽松策略组393名，限制策略组413名。宽松策略组接受的血液中位数为2（IQR，1-3）个单位，限制策略组接受了0（IQR）个单位的血液中位数，绝对平均差为1.0个单位（95%CI，0.87-1.12个单位）。随机分组后180天，宽松策略组有246名患者（62.6%）的神经系统预后不良，而限制策略组有300名患者（72.6%）的预后不良（绝对差异为-10.0%[95%CI，-16.5%至-3.6%]；调整后的相对风险为0.86[95%CI:0.79-0.94]；P=0.002）。在预先设定的亚组，输血阈值对180天时神经系统结局的影响是一致的。在宽松策略组中，397名患者中有35名（8.8%）至少发生过一次脑缺血事件，而在限制策略组中有423名患者中57名（13.5%）发生过脑缺血事件（相对风险，0.65[95%CI，0.44-0.97]）。

最终作者认为，对于急性脑损伤伴贫血的患者，与限制性策略的患者相比，宽松输血策略发生不良神经结局的可能性更低。

JAMA

. 2024 Nov 19;332(19):1623-1633. doi: 10.1001/jama.2024.20424.

Restrictive vs Liberal Transfusion Strategy in Patients With Acute Brain Injury: The TRAIN Randomized Clinical Trial