2023年03月07日发布 | 855阅读
肿瘤

胶质母细胞瘤的肿瘤微环境和微血管密度

林国中

北京大学第三医院

邱天明

复旦大学附属华山医院

达人收藏




































































































































意大利巴里大学医学院的Roberto Tamma等开展回顾性研究,评估肿瘤周围组织与健康周围组织的总巨噬细胞和M2巨噬细胞、CD4阳性淋巴细胞、CD8阳性淋巴细胞和CD34阳性微血管以及表达bcl6和p53的细胞的百分比;发现肿瘤周围区域,上述细胞和微血管均明显增加。文章发表于2022年12月的《Cells》在线。


——摘自文章章节


Ref: Tamma R, et al. Cells. 2022 Dec 20;12(1):11. doi: 10.3390/cells12010011.


研究背景




多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma multiforme,GBM)是WHO IV级的高级别胶质瘤,是弥漫性高侵袭性脑肿瘤。GBM的特点,包括增殖强烈、有扩散倾向、诱导坏死、微血管密度高和容易耐药。GBM的治疗效果不理想,与其肿瘤内高异质性有关。GBM的高异质性与它的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)相关。TME由恶性星形细胞瘤细胞和肿瘤干细胞、免疫细胞、基质细胞、内皮细胞和周细胞组成。但TME的特征仍不清楚,影响GBM治疗药物的开发和研究。意大利巴里大学医学院的Roberto Tamma等开展回顾性研究,评估肿瘤周围组织与健康周围组织的总巨噬细胞和M2巨噬细胞、CD4阳性淋巴细胞、CD8阳性淋巴细胞和CD34阳性微血管以及表达bcl6和p53的细胞的百分比;发现肿瘤周围区域,上述细胞和微血管均明显增加。文章发表于2022年12月的《Cells》在线。


研究方法



研究者将30例首次诊断为IDH1野生型GBM的成年患者的病理标本,分为两个实验区:肿瘤侧(GBM)和周围健康脑组织(CTRL)。组织学切片经过脱蜡、再水化、冲洗和抗原修复后,进行CD4+、CD8+、CD68+、CD163+、CD34+、Ki67+、Bcl6和p53的免疫组织化学染色,使用全玻片形态分析扫描平台Aperio Scanscope CS(徕卡生物系统公司,德国)扫描玻片,使用Aperio ImageScope v.11软件(徕卡生物系统公司,德国)的正像素计数算法评估蛋白质表达,并报告阳性百分比。使用Graph Pad Prism 5.0统计包进行分析,采用非配对t检验和Pearson相关系数线性回归分析;p<0.05为统计显著性差异。

研究结果



研究结果发现,GBM肿瘤侧的CD68+和CD163+细胞数量分别为16.53±1.2%和21.28±0.4%;而CTRL的CD68+和CD163+细胞数量分别为10.66±1.2%和2.5±1%;二者的差异有统计学显著意义。GBM肿瘤侧的总巨噬细胞和M2巨噬细胞数量比CTRL显著增多。GBM肿瘤侧的CD4+和CD8+淋巴细胞密度比CTRL显著增高,分别为CD4+:2.4±0.33%,CD8+:0.24±0.04%和CD4+:0.4±0.02%,CD8+:0.02±0.001%。GBM肿瘤侧CD34+微血管密度比CTRL显著增加,分别为CD34+微血管:2.1±0.3%和CD34+微血管:0.58±0.09%。GBM肿瘤侧Ki67阳性细胞数量比CTRL显著增加,分别为Ki67+:14.04±2.1%和Ki67+:0.38±0.04%。GBM肿瘤侧Bcl6和p53比CTRL显著增加,分别为Bcl6:7.9±0.98%,p53:2.5±0.2%和Bcl6:1.55±0.35%,p53:0.14±0.02%。


研究结论



研究结果支持肿瘤微环境在GBM进展中的重要性;微环境特点,包括M2巨噬细胞、CD8+和CD4+淋巴细胞的平衡、微血管密度和表观遗传事件如BCL6易位和p53表达等。GBM肿瘤区域中,p53和BCL6阳性细胞的比例升高,后者与CD34+微血管密度呈正相关。总而言之,免疫和炎症细胞有助于GBM的肿瘤生长和侵袭。对GBM肿瘤微环境的不同细胞成分的形态学和形态计量学研究是评估肿瘤进展的一个重要手段。该研究结果可能有助于确定以炎症细胞为靶向的新型治疗方法,为控制GBM的进展和扩散提供新的思路和方向。


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