美国纽约医学院儿科的Payal Aggarwal等回顾性比较成人和儿童患者群体的高级别神经胶质瘤在流行病学、病因学、发病机制和治疗方法的异同。结果发表在2022年11月的《Frontiers in Immunology》在线。

——摘自文章章节

成人HGG和儿童HGG在组织学上无法区分，但肿瘤的分子生物学显示基因组学存在显著差异。60%成人胶质母细胞瘤可见EGFR扩增，而在儿童高级别肿瘤的EGFR 扩增发生率较低。PTEN突变见于大部分成人HGG患者，而在儿童HGG患者中很少见。儿童HGG的组蛋白改变起重要的生物学和预后作用。大多数弥漫性中线胶质瘤的组蛋白3.3存在K27M突变或组蛋白3.1存在G34R或G34V突变。组蛋白突变肿瘤的生存期比野生型肿瘤短。

免疫疗法已成为儿童HGG可行的治疗选择；正在改变儿童HGG的治疗过程，但需要进一步临床试验评估。使用癌症疫苗是HGG的一种免疫疗法，它依赖于肿瘤相关抗原的呈递。对儿童神经胶质瘤患者，已经开发和测试靶向肿瘤相关抗原的肽疫苗，包括肝配蛋白A型受体2（EphA2）、白细胞介素13受体α2（IL13Rα2）、生存素和WT1（NCT01130077、UMIN000011030）。树突状细胞疫苗正处于临床试验中，但这种治疗方式面临的一个挑战是HLA分子下调。HLA1和HLA2是用于癌症疫苗的常见抗原，HLA1类分子的下调或缺失可以阻止识别肿瘤细胞。

溶瘤病毒治疗癌症已显示可喜的疗效。目前，在美国进行成人HGG 患者多个早期溶瘤病毒治疗的临床试验。2021年，Delytact（teserpaturev/G47Δ）在日本获准应用，成为世界上治疗成人恶性神经胶质瘤的溶瘤病毒疗法的第一个国家。

贝伐珠单抗和纳武单抗等单一药物治疗复发性HGG患者III期试验均未显示有益于生存期。在许多成人临床试验中，正在进行单独使用免疫检查点抑制剂或与放疗联合使用的研究。利用生物标志物对患者进行分层和识别是免疫检查点免疫治疗中的一个重要问题。与成人相比，儿童神经胶质瘤具有高水平的微卫星不稳定性（MSI）。与疫苗一样，免疫检查点抑制剂依赖于肿瘤相关抗原的表达，以通过下调HLAI类表达逃避检测。

在一项针对成人复发性GBM患者的首次人体试验中，颅内输注IL13Rα2 CAR-T 细胞显示极佳的疗效，而且无严重副作用。EGFRvIII-CAR T细胞的过继转移对成年GBM患者并未获得有临床意义的效果。目前正在进行对复发性GBM的成年患者的CD147-CAR T细胞处理的早期临床试验。GD2表达高水平与H3K27M突变相关。对H3K27M+DMG的4例儿童进行GD2 CAR-T细胞的1期剂量递增试验，发现随着肿瘤中CAR-T细胞的浓度增加，患者的临床和影像学表现得到改善。当前正在开展对成人HGG（NCT04077866）和儿童HGG（NCT04185038）采用B7-H3 CAR-T 细胞处理的临床试验。

儿童HGG存在特定的遗传和表观遗传突变，这些突变与在成人HGG中发现的突变不同。因此，与成人HGG相比，儿童HGG是一种生物学明显不同的疾病。免疫疗法是发展快速、而有前途的治疗选择。尽管儿童HGG和成人HGG在分子生物学背景方面有所不同，但它们具有一些相同的肿瘤靶标，例如GD2和EGFRvIII，并且具有一些相似的肿瘤微环境，表明针对成人HGG的某些免疫疗法可以扩展到儿童HGG的临床研究。