2023年01月06日发布 | 73阅读

J Exp Clin Cancer Res:ARPC1B促进胶质母细胞瘤放疗耐受的新机制

阔然基因

阔然生物医药科技(上海)有限公司

胶质母细胞瘤(GBM)是一种常见的原发性恶性脑肿瘤,预后差。胶质瘤干细胞(GSC)有高度致癌能力,且与GBM放疗、化疗抵抗有关,ARPC1B与癌症迁移、侵袭和分化相关,但其在GSCs表型和放疗耐药性中的意义尚不清楚。

该研究通过TCGA-GBM和CGGA-GBM数据库中筛选发现ARPC1B在MES-GBM/GSCs中显著上调,并且与不良预后显著相关。体外和体内实验发现,在MES-GSCs中下调ARPC1B可显著抑制肿瘤的发展以及对放疗治疗的耐药性。机制研究证实ARPC1B能够通过抑制TRIM21介导的泛素化降解维持IFI16和HuR的稳定性,通过IFI16诱导的NF-κB通路的激活和HuR诱导的STAT3通路的激活促进胶质瘤干细胞的PMT,从而使胶质母细胞瘤获得更强的放疗耐受性。高通量筛选进一步发现靶向药物AZD6738与ARPC1B表达量相关,GSC小鼠模型研究发现AZD6738联合放疗具有更强的抗肿瘤活性。

该研究表明ARPC1B在MES-GBM/GSCs中显著上调,并且与不良预后相关。靶向药物AZD6738联合放疗具有更强的抗肿瘤活性,为GBM的治疗提供了一种潜在的联合治疗新策略。

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