相关研究表明,胶质瘤从免疫检查点抑制剂治疗中获益甚少,免疫抑制微环境是胶质瘤免疫治疗耐药的主要原因之一。在细胞程序性死亡(PCD)过程中,胶质瘤细胞可释放各类炎性介质和细胞内成分来改变肿瘤微环境。然而,目前对于胶质瘤的PCD方式、免疫抑制微环境和免疫治疗抵抗之间的关系仍知之甚少。
该研究纳入1750例胶质瘤患者数据进行分析,探索PCD方式、微环境细胞成分和生物表型之间的关系。研究发现铁死亡是胶质瘤PCD的主要过程,在胶质母细胞瘤(GBM)患者中,铁死亡与患者的不良预后和抗肿瘤免疫能力减弱密切相关。体内外研究发现,通过抑制GBM的铁死亡可抑制肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)招募及其向M2样表型极化,可逆转GBM的免疫抑制表型;同时在GBM 小鼠模型中发现,抑制铁死亡与免疫检查点抑制剂相结合,能产生协同治疗的效果,提高PD-1/L1抑制剂的疗效。
该研究表明铁死亡是胶质瘤恶性进展和不良预后的重要因素之一,免疫检查点抑制剂联合铁死亡抑制剂能够产生协同作用,增强免疫治疗疗效,是一种潜在可行的治疗策略。
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