胶质母细胞瘤是最常见且死亡率最高的脑部肿瘤,患者的五年生存期低于5%,中位生存期大约15个月。在过去的几十年中,尽管医疗技术显著进步,但GBM患者的生存期并没有明显改善。GBM对肿瘤免疫高度抑制,因而难以使用免疫疗法治疗GBM。 通过对TCGA数据库和脑肿瘤组织阵列的分析发现CXCL1和CXCL2的高表达与GBM的侵袭性密切相关。CXCL1/CXCL2的高表达促进了髓系细胞的迁移,破坏了肿瘤微环境中CD8+T细胞的聚集,导致肿瘤增殖加速。抑制CXCL1/2可显著阻止髓源性抑制细胞迁移,增加体外和体内CD8+T细胞的积累。CXCL1/2还促进旁分泌因子S100A9的表达,激活Erk1/2和p70S60k,促进肿瘤生长。而阻断CXCL1/2则下调这些促生存因子表达,减缓肿瘤生长速度。靶向CXCL1/2和标准化疗药物替莫唑胺联合使用可以显著提高化疗效果,延长GBM小鼠生存期。

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