胶质母细胞瘤 (GBM) 中的替莫唑胺(TMZ) 药物的敏感性是由 MGMT启动子甲基化状态来介导。MGMT 启动子甲基化导致MGMT沉默表达而损害 DNA 修复,导致对 TMZ 治疗的敏感。60% 的MGMT 启动子未发生甲基化的胶质母细胞瘤患者对 TMZ 产生耐药性;但目前对于影响替莫唑胺敏感性的 MGMT 介导的修复机制和 MGMT 活性调节仍不明确。 研究表明PARP 对 MGMT 的多聚核糖基化对修复 TMZ 诱导的 O 6 -MetG 至关重要,PARP 抑制剂对多聚核糖基化的抑制降低了 MGMT 功能,从而使对 TMZ 敏感。为 PARP 抑制剂治疗 MGMT 未甲基化的胶质母细胞瘤提供了基本原理。

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