【Ref: Jakacki RI, et al. Neuro Oncol. 2016 Oct;18(10):1442-50. doi: 10.1093/neuonc/now038. Epub 2016 Mar 22.】
儿童高级别胶质瘤的治疗效果不佳。目前，手术切除肿瘤加放疗和化疗，总体生存期与25年前没有变化。临床上放疗同步服用替莫唑胺能延长成人胶质瘤的生存时间。亚硝脲是在替莫唑胺问世之前对高级别胶质瘤有效的药物。有研究报道，在小鼠实验中发现两种药物有协同作用。替莫唑胺联合洛莫司汀能延长成人高级别胶质瘤患者的生存时间。美国匹兹堡大学医学院儿科学和病理学的Regina I. Jakacki等撰文报告一项探讨替莫唑胺联合洛莫司汀治疗儿童高级别胶质瘤的临床试验（ACNS0423）结果，文章发表在2016年10月的《Neuro-Oncology》上。
该研究纳入新诊断的无转移间变型星形细胞瘤（AA）或胶质母细胞瘤（GBM）或胶质肉瘤的≥3岁和＜22岁患儿。入选标准包括，在试验前只接受过外科手术或者激素治疗，外科治疗要求在31天之内进行，Karnofsky评分≥50，肝肾功能化验结果正常。颅内胶质瘤的放射剂量为瘤腔内照射54Gy，不超过59.4Gy；原发性脊髓胶质瘤的放射剂量50.4-54Gy。放疗期间，同步给予替莫唑胺治疗,剂量 90mg/m2/d，共42天。在放疗完成后4周，患者开始接受下一步辅助治疗。治疗方案为第1天给予剂量为90mg/m2的洛莫司汀，并给予剂量为160mg/m2/d的替莫唑胺×5天；每42天为1周期，直至发生不良反应事件或完成6个周期。
该研究共纳入2005年至2007年的108例胶质瘤患儿；中位年龄12岁，54%为男性；24%患儿肿瘤近全切除。1年无不良反应生存率（EFS）为0.49（95% CI：0.39-0.58），1年总体生存率（OS）为0.72（95% CI：0.62-0.80）（图1）。肿瘤复发至死亡的时间4.3个月～7.2个月，中位数为5.6个月。
图1. ACNS0423试验患儿的无不良反应生存期和总体生存期。
ACNS0423试验的治疗效果明显好于同期另一项纳入86例胶质瘤患儿的ACNS0126试验。ACNS0423试验的EFS显著好于ACNS0126的替莫唑胺单药治疗的EFS（p=0.019）。ACNS0423试验与ACNS0126试验的1年EFS分别为0.49（95% CI：0.039--0.58）比0.37（95% CI：0.27-0.47），3年EFS分别为 0.22（95% CI：0.14-0.30）比0.11（95% CI：0.05-0.18）。ACNS0423试验的OS也明显好于ACNS0126试验；3年OS分别为0.28（95% CI：0.20-0.37）比0.19（95% CI：0.12-0.29）。
图2. ACNS0423试验与ACNS0126试验的无不良反应生存期比较。
病理学研究表明，ACNS0423试验的治疗措施能降低胶质母细胞瘤的无不良反应生存率和总体生存率（p=0.059和p=0.051），并且在MGMT过表达的患儿中更明显。但在胶质母细胞瘤和间变型星形细胞瘤之间ACNS0423试验的生存率没有显著差异（p=0.78）。
手术切除范围大小也影响预后。接受近全切除的患儿能获得更好的无不良反应生存率和总体生存率（p=0.00044和0.0015）。未近全切除的患儿，ACNS0423试验的无不良反应生存期和总体生存期也好于ACNS0126试验。
该研究结果指出，手术加同步放化疗后应用替莫唑胺联合洛莫司汀能明显改善儿童高级别胶质瘤患者的预后。
（墨尔本大学Mackaay编译，复旦大学附属华山医院陈灵朝博士审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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