【Ref: Oh SK, et al. Neurosurgery. 2016 Mar; 78(3): 436-47. doi: 10. 1227/NEU. 0000000000001056.】
脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）可造成肢体运动和感觉功能障碍，甚至大小便失禁，严重影响患者的生活质量。过去曾有多种手术方法和康复手段，但对于慢性SCI仍缺乏有效的治疗措施。由于脊髓细胞无法再生，有学者提出使用嗅神经鞘细胞、雪旺细胞、间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）和其他神经干细胞或祖细胞来治疗SCI。其中骨髓MSC相对容易得到，而且已有研究证实骨髓MSC的潜在应用价值。韩国首尔Asan医学中心神经外科的SunKyu Oh等设计Ⅲ期临床试验，采用神经功能检查、MRI扫描和电生理检测对自体骨髓MSC治疗慢性SCI的有效性和安全性进行研究，结果发表在2016年3月的《Neurosurgery》上。
研究纳入自2008年8月至2012年12月20例ASIA分级B级四肢瘫的SCI患者；均为外伤后至少1年以上，近3个月康复锻炼未见神经功能改善者。从患者的髂后上嵴抽取骨髓，离心分离。贴壁培养、纯化和传代后，每3ml培养液中加入4.8×107个MSC细胞。在手术室中进行患者脊髓内注射。在脊髓损伤部位和周围脊髓中，共选取5个点，将1.6×107个自体MSC均匀注射至此5个目标点内。关闭硬脊膜前，剩余的3.2×107个自体MSC注射在硬脊膜下腔内（图1）。术后1周，患者转至康复科进行为期4周的康复治疗。在MSC注射前及术后1、3、6月分别检查患者的神经功能状况，进行MRI扫描，测试运动诱发电位（motor evoked potential，MEP）和体感诱发电位（soma tosensory evoked potential，SEP），评估疗效（图2）。
图1. 含MSC培养液脊髓注射示意图。
图2. 临床研究的流程图。NEx=神经功能检查；MEP=运动诱发电位；SEP=体感诱发电位。
16例患者完成该项研究，包括15例男性和1例女性；平均年龄40.9岁。神经功能方面，仅2例肢体活动获得明显改善；其中1例右上肢C8段支配区肌力由1级提升至3级；1例双上肢C6段支配区肌力由3级提升至4级，右上肢C8段支配区肌力由0级提升至1级。该2例也是唯一在MRI-DTI上出现新生纤维束的患者（图3）。4例患者SEP检查表现显著改善，6例MEP检查表现一定程度改善。术后随访过程中，均未出现脑脊液漏、中枢神经系统感染及二次手术等严重并发症。8例患者出现轻度的不良反应，包括部分肌群僵硬、感觉减退和疼痛等，经保守治疗后均获得好转。
图3. 1例症状获得改善的患者，术前术后MRI检查结果。A. 术前MRI显示，C6-7节段创伤性空腔形成；B. 术后6月示脊髓增粗，空腔边缘模糊；C. 术前DTI显示，纤维束走行状况；D. 术后DTI显示，新生纤维束形成。
该研究结果提示，脊髓MSC注射能使少数患者的部分肢体功能得到改善，但总体来看，效果并非理想。该研究所采用的方法为MSC单次注射技术，而既往研究中采用MSC多次注射技术可能获得更高的改善率，但增加患者的痛苦和负担。总而言之，需要更多的研究来进一步验证MSC治疗脊髓损伤的有效性。
（浙江大学附属第二医院王勇杰编译，复旦大学附属华山医院寿佳俊博士审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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