脊髓星形细胞瘤中BRAF和组蛋白H3F3A的K27M突变的临床意义

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【Ref: Shankar GM, et al. Acta Neuropa thol. 2016 Jan; 131(1): 147-50.】

脊髓髓内肿瘤占中枢神经系统肿瘤的2%～4%，其中80%为星形细胞瘤（脊髓胶质瘤患者的年龄比颅内胶质瘤年轻）。其中，WHOⅠ-Ⅱ级的脊髓星形细胞瘤的预后相对较好，可以手术全切；WHOⅢ-Ⅳ级星形细胞瘤不易全切，需要辅助治疗。术中冰冻病理学诊断对手术方案的选择具有较大的价值，但是往往由于术中取得冰冻组织标本较少，判断病理学级别可能遇到困难。针对脊髓星形细胞瘤标本量少的问题，美国哥伦比亚大学肿瘤研究中心的Ganesh M.Shankar等通过检测脊髓星形细胞瘤中BRAF和组蛋白H3F3A的K27M突变评估肿瘤的级别。结果发表在2016年1月《Acta Neuropathol》杂志。

该研究取得肿瘤研究中心的17例脊髓星形细胞瘤石蜡标本，应用靶向测序560个肿瘤相关基因和39个基因移位事件，发现WHOⅠ级脊髓星形细胞瘤最常见的遗传学改变方式为BRAF-KIAA1549，发生率为30%，BRAF拷贝数增加发生率50%（图1）；同时此类肿瘤还发生NF2、NTRK1、NTRK3、PDG-FRA和TP53突变。WHOⅡ级星形细胞瘤主要发生的遗传学改变，包括BRAF-KIAA1549移位（33.3%）和BRAF扩增（66.6%）。WHOⅢ-Ⅳ级脊髓星形细胞瘤主要的遗传学改变为组蛋白H3F3A的K27M突变，后续的sanger测序验证组蛋白H3F3A的K27M突变发生在66.6%的WHOⅣ级脊髓星形细胞瘤，不发生在WHOⅠ级脊髓星形细胞瘤中。存在组蛋白H3F3A的K27M突变的患者主要是儿童和青年。另外22例标本中的验证结果表明，组蛋白H3F3A的K27M突变发生在86.7%的WHOⅢ-Ⅳ级脊髓星形细胞瘤中，WHOⅠ级脊髓星形细胞瘤中未发生，差异具有显著的统计学意义。

图1. 17例脊髓星形细胞瘤的临床和分子病理学表现。WHOⅠ级脊髓星形细胞瘤最常见的遗传学改变方式为BRAF-KIAA1549；WHOⅡ级脊髓星形细胞瘤的遗传学改变主要为BRAF-KIAA1549移位（n=1/3）和BRAF扩增（n=2/3）；WHOⅢ-Ⅳ级脊髓星形细胞瘤的遗传学改变主要为组蛋白H3F3A的K27M突变。

作者总结指出，BRAF遗传学改变和组蛋白H3F3A的K27M突变与脊髓星形细胞瘤的级别密切相关。临床上开展BRAF和组蛋白H3F3A的分子学检测可以帮助确定脊髓星形细胞瘤的级别和选择治疗方法。

（复旦大学附属华山医院Eric编译，复旦大学附属华山医院寿佳俊博士审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）