【Ref: Hao S, et al. J Neurosurg. 2016 Jun; 124(6): 1562-7. doi: 10. 3171/2015. 4. JNS15191. Epub 2015 Oct 16.】
Maffucci综合征是一种以多发内生性软骨瘤和软组织血管瘤为特征的罕见病。患者10岁以前表现为非对称的骨骼畸形，将近40%的患者软骨瘤恶变为软骨肉瘤。除上述两种病变外，还可能伴有其他肿瘤，包括淋巴管瘤、胰腺癌和骨肉瘤等。近来，有研究发现，Maffucci综合征患者出现IDH1或IDH2突变。目前已取得遗传学证据证明的只有IDH1突变型卵巢纤维瘤和IDH2突变型多形性星形细胞瘤与这些病变存在联系。北京天坛医院神经外科的Shuyu Hao等报道1例同时合并颈静脉孔软骨肉瘤和垂体瘤的Maffucci综合征患者，而且两种肿瘤都表现IDH1突变。文章发表于2016年6月的《Journal of Neurosurgery》。
28岁男性患者，因“声音嘶哑、吞咽困难3年，左眼视物模糊6月”入院。既往史，7岁开始出现左手多发性可触及的结节性肿块伴皮下蓝色无痛性海绵状血管瘤。左手X线片示，手指多发性钙化结节和软骨瘤；胸部CT重建示，双侧肋骨和肩胛骨软骨瘤；骨骼ECT示，右侧肱骨、尺骨、股骨、腓骨、胫骨，左侧肱骨、桡骨、手、股骨、腓骨和胫骨受累（图1）。该患者诊断为Maffucci综合征。
图1. A. 患者左手照片；B. 左手X线片，见钙化结节和溶骨性病变，符合内生性软骨瘤表现；C. 胸部骨骼CT的3D重建，可见溶骨性病变；D. 全身骨骼ECT扫描，可见多发性内生性软骨瘤。
神经系统检查示，左侧听力和咽反射减弱；双颞侧偏盲，视敏度减退。头颅MRI发现两处不同类型的病灶，分别在颈静脉孔区和鞍上区（图2），后者提示垂体大腺瘤。患者激素水平均正常，诊断考虑为Maffucci综合征合并颈静脉孔区肿瘤和无功能垂体腺瘤。
图2. A、B. 磁共振T1增强轴位和磁共振T1增强矢状位示，左侧颈静脉孔区强化灶；C、D. 磁共振T1增强轴位和磁共振T1增强矢状位示，鞍上区强化灶；E. 颈静脉孔区肿瘤的HE染色图像示，骨基质中异型细胞增多，为Ⅱ级软骨肉瘤；F. 鞍上肿瘤的HE染色图像示，单形细胞和杂乱的网状结构。
左侧颈静脉孔区肿瘤通过乙状窦后入路行次全切除术，术后患者的吞咽困难和听力明显改善；肿瘤病理学HE染色诊断为软骨肉瘤。10个月后通过额下入路行鞍上区肿瘤全切除术，病理学诊断为垂体瘤；术后患者出现一过性尿崩症，以后病情恢复平稳。随访2年，声音嘶哑和视物模糊明显改善。
垂体瘤行Sanger法DNA测序示，c.394C>T （R132C）突变，132密码子中精氨酸被半胱氨酸取代（R132C）；PNA和锲套PCR技术重复检测垂体瘤野生型IDH1序列取得相同结果，检测头颅软骨肉瘤亦取得同样结果（图3）。
图3. DNA测序技术检测肿瘤IDH1基因。
综上所述，Maffucci综合征患者IDH1基因突变可导致颈静脉孔软骨肉瘤和垂体瘤。由此，对新发现的Maffucci综合征患者，有必要监测头颅软骨肉瘤、垂体瘤和神经内分泌功能。
（浙江大学附属第二医院沈醉编译，德国科隆大学医学院郑锋博士审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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