近日，苏州大学附属第四医院（苏州市独墅湖医院）神经外科黄煜伦教授团队与湖南安泰康成生物科技有限公司合作，在国际学术期刊《CNS Neuroscience & Therapeutics》（IF：6.6/Q1/中科院2区）发表题为“Tumor Treating Fields Enhance Temozolomide-Associated Growth Suppression in Glioblastoma Cells and Patient-Derived Organoids Through Cell-Cycle Blockade, Apoptosis, and SMAD-Associated Signaling”的研究论文。苏州大学附属第四医院神经外科祝海平、侯赢博为论文共同第一作者，黄煜伦教授为通讯作者。

胶质母细胞瘤是中枢神经系统最常见、最具侵袭性的原发性恶性肿瘤，替莫唑胺是其化疗基石，但耐药与复发几乎难以避免。肿瘤电场治疗通过低强度、中频交变电场干扰肿瘤细胞有丝分裂，已获批用于复发与新诊断胶质母细胞瘤，并获NCCN指南及中国脑胶质瘤诊疗指南推荐；然而，当其与替莫唑胺联合时，背后的分子机制此前始终未被阐明。

研究团队在U251、SHG140胶质母细胞瘤细胞系及3例患者来源类器官中，采用200 kHz、1.75 V/cm RMS的电场参数联合200μM替莫唑胺进行干预。结果显示，联合治疗对肿瘤细胞活力、克隆形成能力与迁移能力的抑制，以及对类器官结构完整性的破坏，均显著强于任一单药，并伴随更强的cleaved caspase-3活化与凋亡细胞比例升高。进一步分析表明，电场暴露可重塑染色质、DNA复制与细胞周期相关通路，诱导肿瘤细胞发生G2/M期阻滞，同时伴随SMAD2/3磷酸化水平升高；使用 TGFβRI/ALK5抑制剂SB525334可部分削弱电场带来的生长抑制与凋亡诱导，提示SMAD相关信号参与了这一过程。

该研究从细胞周期阻滞、凋亡激活与SMAD信号重塑三个层面，证实电场治疗能够增强替莫唑胺的抗肿瘤效应，为电场治疗作为替莫唑胺的补充治疗模式提供了新的临床前证据，也为胶质瘤“电场+化疗”联合策略的进一步优化与临床转化提供了理论依据。