袁邦清教授团队报道的全球首例，提示早期双靶点调控诱导了社会-情绪网络的神经可塑性重塑。
重度孤独症核心症状为社交沟通缺陷及重复刻板行为，常共患强迫症（OCD）、抑郁症和自伤行为（SIB）等，传统治疗方法效果很不理想，本研究创新性采用DBS同时刺激内囊前肢和伏隔核，取得了较好疗效，本文介绍了手术方法并分析了治疗的可能机制。
图1. 双侧四触点DBS电极同时靶向内囊前肢（ALIC，蓝色）与伏隔核区域（NAcc，红色），叠加于冠状位MRI与纤维束成像。
病例背景
患者为9岁女童，2岁（2016年）确诊ASD（自闭症谱系障碍），核心表现为社交互动缺陷与刻板行为（挑食、衣物固执），初诊MRI未见结构异常。2017年行为干预半年后刻板行为部分改善并出现模仿行为。2019年末起出现发作性双眼右上凝视伴尿失禁、意识障碍（持续2~3分钟，无抽搐），可自行缓解；2020年4月出现持续60分钟的全身强直阵挛发作，予地西泮后控制，此后丙戊酸钠500mg/d维持。2021年于福建医科大学附属协和医院评估：中度智力障碍（IQ=43）、重度ASD症状（AuBC=101），适应功能缺陷明显（婴幼儿-中学社会技能量表原始分39、标准分6），生活需协助、仅能单词表达、情绪不稳伴攻击行为。术前3T MRI/DTI未见异常。
手术与电极植入
2023年9月5日手术。全麻下安装Leksell立体定向头架，薄层CT（层厚0.625mm）与术前3T MRI（T1/T2）经StealthStation S7手术计划系统融合，结合概率纤维束成像与Schaltenbrand-Wahren图谱计算ALIC与NAcc坐标，自动路径规划避开血管与功能区。双侧顶叶3.5cm弧形切口，微电极记录（SceneRay 1180，阻抗0.8~1.2MΩ）自靶点上方10mm处以0.5mm/s推进验证：ALIC记录到特征性白质信号（背景噪声<50μV、无神经元放电）；NAcc记录到由尾状核不规则高频放电向电静息的过渡。测试刺激（145Hz、脉宽150μs、2~4V）无不良反应后，植入四触点电极（SceneRay SR1101-16），皮下隧道连接锁骨下脉冲发生器，术中阻抗400~1500Ω确认环路完整。术后CT-MRI融合确认靶点放射学误差<0.4mm。研究经第900医院伦理委员会批准（MEC-B-030-1.0），监护人签署知情同意书。
图2. 立体定向植入电极
图3. MR与薄层CT融合计算靶点
评估方案
术前及术后3、6、9、12个月，由两名对刺激参数设盲的神经心理评定师（评定者间信度κ=0.91）使用标准化量表评估：ATEC评估核心症状严重程度，RBS-R评估刻板重复行为，AuBC/AbBC评估适应不良行为，CARS-2评估诊断特征，CGI-S/I评估临床总体变化，GAF评估社会心理适应。
参数程控
初始参数：NAcc（触点0-4-，2.8V/145Hz/150μs）、ALIC（触点2-6-，2.8V/145Hz/150μs），参考难治性OCD的成熟参数并结合儿童发育安全性设定。此后每月根据CGI-I与ATEC分量表反应，以0.5V步进调整，电压上限5.0V，每月监测阻抗。经12个月标准化滴定，最终参数为NAcc（触点0-1-5-，2.6V/220μs/145Hz），ALIC完全关闭（0V）。
功能改善过程
开机后1个月，患者出现发声增多、行为配合、语言表达，可参与简单认知任务；3个月可说完整句子、数数、背诗、唱儿歌；6个月可协助家务、主动参与训练；12个月情绪稳定、学习表现可靠、生活可自理。12个月复评智商由43（中度智力障碍）升至48（轻-中度智力障碍），提升11.6%。
量表评分变化
术后12个月，AuBC由111分降至15分（下降86.5%），其中运动技能（93.3%）与自理能力（93.8%）改善最显著；CARS由40分降至31.5分（下降21.3%），焦虑反应改善50.0%；RBS-R由28分降至1分（下降96.4%），刻板、仪式化与自伤行为近乎完全缓解；核心症状ATEC由91分降至17分（下降81.3%）。各时间点量表总分变化见图4。
图4. 术前及术后3、6、9、12个月ATEC、RBS-R、AbBC、AuBC、CARS、CGI-S、CGI-I与GAF总分变化。
分量表与认知变化
ATEC四个分量表均进行性下降：言语交流（I）由8分降至2分（75.0%），由单词表达进步到流利言语；社交互动（II）由25分降至9分（64.0%）；感觉/认知/意识（III）由17分降至6分（64.7%）；健康/躯体/行为（IV）由41分降至0分（100%），情绪失调与刻板行为完全缓解。各分量表变化见图5。
图5. AuBC（A）、CARS（B）、RBS-R（C）与ATEC（D）各子项术前及术后3、6、9、12个月评分变化热图。
参数演变与安全性
12个月间参数呈“先滴定上调、后逐步减停”的有序演变：初期阶梯上调寻找治疗窗，随后降至最低有效强度；ALIC靶点最终以0V关闭，NAcc单刺激维持疗效。术后每月电极阻抗稳定于850±120Ω，无电极移位、导线故障或不良组织反应，全程无不良事件。各时点程控参数见表1。
表1. 双靶点DBS在不同时点的程控参数（触点、电压、脉宽、频率）
该病例为首个双侧NAcc-ALIC双靶点DBS治疗儿童重度ASD伴智力障碍的临床报告，12个月随访显示核心社交交流症状持续显著改善（ATEC下降81.3%）、行为失调完全缓解，且智商轻度提升。作者认为，既往单靶点DBS主要改善自伤、OCD等共病症状，而本策略同步调制中脑-边缘社会奖赏通路（NAcc）与背侧纹状体-苍白球-丘脑冲动控制通路（ALIC），可能通过网络重塑实现对核心症状的改善；后期ALIC停机后NAcc单刺激仍维持疗效，提示早期双靶点调控诱导了社会-情绪网络的神经可塑性重塑。作为单例报告，无法完全排除年龄发育与行为干预的混杂效应，长期疗效与发育影响仍需大样本对照研究验证。
专家简介
第一作者
史明 副主任医师
空军军医大学西京医院
神经内科副主任医师，博士，硕士研究生导师
中国神经科学会神经毒素分会委员、中华医学会神经病学分会神经病理学组委员、中华医学会西安医学会老年医学分会委员
研究方向：肌张力障碍及难治性精神疾病的基础与临床
第一作者
裴家生 副主任医师
联勤保障部队第九00医院
神经外科副主任医师，博士
专业方向为难治性精神疾病、原发性帕金森病、肌张力障碍等功能神经外科疾病的手术治疗
通讯作者
袁邦清 主任医师
联勤保障部队第九00医院
神经外科主任医师、教授、硕士生导师
中国医师协会精神外科治疗联盟常委
中国神经调控联盟福建省分中心副主任委员
中国医师协会周围神经学组委员
中华医学会福建省神经外科分会委员
研究方向：难治性精神疾病的基础研究及临床转化，2023年9月国际首创双靶点DBS手术治疗重度孤独症获得成功
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