研究成果
弥漫性中线胶质瘤（DMG）是一类侵袭性强、预后较差的中枢神经系统恶性肿瘤，其中，脊髓H3K27-altered胶质瘤具有独特的生物学特征，其恶性进展机制仍有待深入阐明。
2026年9月28日，北京市神经外科研究所王永志教授/柴睿超教授团队在Neuro-Oncology（5-year-IF: 16.7）杂志在线发表了题为“H3K27me3 loss and METTL3-m6A converge to upregulate SOX11/SMARCA4 and drive H3K27-altered spinal cord glioma stemness and proliferation”的研究论文。围绕脊髓H3-DMG的肿瘤干性与增殖，揭示了组蛋白修饰、RNA表观转录组修饰及染色质重塑之间的协同调控机制，为理解该类肿瘤的分子病理特征提供了新的证据。
研究发现，H3K27me3丢失与METTL3介导的m⁶A修饰共同促进转录因子SOX11的上调。其中，METTL3通过m⁶A修饰及YTHDC2相关机制增强SOX11 mRNA的稳定性；随后，SOX11与染色质重塑因子SMARCA4（BRG1）协同作用，维持OLIG2、E2F1和PDGFRA等OPC样细胞状态相关基因位点的染色质活性，促进肿瘤细胞的干性维持与增殖。这一发现将组蛋白修饰、m⁶A修饰和染色质重塑联系起来，揭示了驱动脊髓H3-DMG恶性进展的协同调控网络。
在功能实验中，抑制METTL3可降低肿瘤细胞增殖能力、肿瘤球形成能力及肿瘤起始能力，并抑制原位脊髓肿瘤生长、延长荷瘤小鼠生存期。相应地，H3K27M的敲低可恢复H3K27me3水平，并伴随METTL3和SOX11表达下降；在H3-WT细胞中引入H3K27M，则呈现相反趋势。这些结果从不同层面支持了H3K27me3丢失与METTL3–SOX11轴之间的功能联系，提示该调控网络参与脊髓H3-DMG的恶性生物学行为。
临床样本分析进一步显示，SOX11高表达与更高的Ki-67增殖指数及较差的总体生存相关，提示SOX11可能具有潜在的预后评估价值。此外，研究还探索了SMARCA4抑制剂BRM014的作用，发现SOX11高表达细胞对该药物表现出更高的敏感性，相关动物实验也显示出抑制肿瘤生长及改善生存的潜力。总体而言，该研究提出了一个由H3K27me3丢失、METTL3/m⁶A修饰、SOX11与SMARCA4协同构成的调控网络，为认识脊髓H3-DMG的肿瘤干性与增殖提供了新的机制依据，也为后续探索潜在生物标志物和治疗策略提供了研究方向。
本研究得到国家自然科学基金课题（82573703，82272867）的资助。北京市神经外科研究所的王永志教授/柴睿超教授为论文的共同通讯作者，北京市神经外科研究所的闫浩为独立第一作者，首都医科大学阶平班本科生靳佳霖承担了本文中对表观遗传学数据的分析，是本文的第二作者。
原文链接：
Hao Yan, Jialin Jin, Yuzhou Chang, Bo Pang, Han Lin, Songyuan An, Lanhui Zheng, Yun Liu, Yilin Wu, Wenhao Xia, Bing Sun, Yantao Liu, Xiaoyang Qin, Wenqing Jia, Ruichao Chai, Yongzhi Wang, H3K27me3 loss and METTL3-m6A converge to upregulate SOX11/SMARCA4 and drive H3K27-altered spinal cord glioma stemness and proliferation, Neuro-Oncology, 2026;, noag232, https://doi.org/10.1093/neuonc/noag232
共同通讯作者简介
王永志 教授
北京市神经外科研究所
神经外科学博士，主任医师、教授、博士生导师，博士后合作导师；北京天坛医院神经外科脊髓脊柱病区副主任，兼任国家神经系统疾病临床医学研究中心PI，美国德州大学医学中心访问学者，北京科技新星计划入选者。
目前作为负责人主持国家自然科学基金4项、国家重点研发计划课题3项、省部级课题3项。以第一或通讯作者发表论文58余篇，其中在Nature Commun、Neurosurgery、Neuro Oncol、Science Advances等知名SCI期刊发表论文46篇，H指数（H-index）36，包括中科院一区论文23篇，IF>10论文12篇；单篇他引超过100次论文5篇，2篇入选Web of Science全球“高被引论文”（Top 1%）。牵头或参与制定国际指南3部、国内指南/专家共识2部；参编教材3部、专著5部；获国家发明专利7项；获教育部科技进步一等奖等国家级及省部级科技奖4项。
临床专长：长期专注于脊髓脊柱疾病的微创外科治疗，擅长脊髓脊柱肿瘤、复杂脊髓拴系综合征、脊髓血管畸形、环枢椎畸形、小脑扁桃体下疝畸形等的显微手术治疗，颈椎间盘突出、腰椎管狭窄等的微创外科治疗，尤其是脊髓胶质瘤的创新手术及综合治疗行业领先。每年完成高难度脊髓手术500余例。
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柴睿超 教授
北京市神经外科研究所
研究员，教授，博士生导师
北京市神经外科研究所脑肿瘤研究室副主任
北京仁诚神经肿瘤生物技术工程研究中心技术平台负责人
聚焦“分子病理指导下的神经肿瘤精准诊疗”，开展基础及临床转化研究；发表SCI论文50篇，其中以第一或通讯作者在Science Translational Medicine、Science Advances等杂志发表SCI论文30余篇，其中JCR Q1区19篇，论文被引用3300余次。
主持多项国家及省部级课题，先后入选北京市科技新星计划、首都医科大学青年学者计划、首都医科大学天坛医院青年科学家计划等。
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