
文献出处:Dammers R, Hsu SP, Krisht AF. Radioguided improved resection of a cranial base meningioma. Neurosurgery. 2009 Mar;64(3 Suppl):ons84-5; discussion ons85. doi: 10.1227/01.NEU.0000336309.14805.F5. PMID: 19240580.
目的:在脑膜瘤手术中,切除的彻底性对预后和复发至关重要。这在扁平型脑膜瘤和颅底脑膜瘤中尤为困难,因其常累及颅底骨质。本文报告一例使用¹¹¹铟标记的生长抑素受体进行放射性核素引导的脑膜瘤切除术,该技术提高了切除程度,并阐述其如何在涉及颅底区域的脑膜瘤切除术中最大限度地提高切除效果。
方法:患者为45岁女性,有头痛病史,无神经功能缺损。头颅磁共振成像显示左蝶骨嵴区域存在一巨大的、强化的轴外肿块,提示为脑膜瘤。术前24小时行¹¹¹铟标记的喷曲肽进行了生长抑素类似物闪烁显像。结果显示左侧额叶区域存在异常摄取,与脑膜瘤表现一致,这是由于脑膜瘤中生长抑素受体丰富且具有高亲和力。术中,使用放射探测探头引导切除,直至无法探测到伽马射线。
结果:术后磁共振成像扫描和闪烁扫描显示脑膜瘤已完全切除。
结论:使用¹¹¹铟标记脑膜瘤进行放射引导手术是一种创新且可行的方法,有助于引导和最大限度地切除脑膜瘤,尤其是那些累及颅底区域的肿瘤。应进一步应用和研究该技术,以期实现脑膜瘤(特别是涉及颅底的脑膜瘤)的更佳切除。
自1957年Simpson[13]提出切除范围分级标准以来,Simpson分级一直被用于描述脑膜瘤切除的完整性。这一点至关重要,因为肿瘤复发的预后因素包括切除范围(Simpson分级)以及组织学的非典型性或恶性程度(世界卫生组织分级)[11]。在肉眼全切(SimpsonⅠ级和Ⅱ级)后,良性脑膜瘤的5年复发率仅为3%至7%,10年复发率约为20%。相比之下,完全切除的非典型脑膜瘤估计5年复发率约为40%,并且随着随访时间的延长,复发率持续增加。间变性脑膜瘤在手术切除后的复发率高达50%至80%,中位生存期不足2年[7, 11, 13]。
手术在脑膜瘤的治疗中发挥着重要作用。手术的目标是完全切除肿瘤及其硬脑膜附着点,同时维持或恢复神经功能。随着显微神经外科技术的进步、对颅底显微解剖认识的深化,以及神经导航引导的应用,共同提高了脑膜瘤切除的安全性和切除范围[2]。
体内及体外研究已证实,脑膜瘤表面表达生长抑素受体。最常见的(75~90%)受体亚型被鉴定为生长抑素(SST)2型受体[3, 10, 12]。脑膜瘤中SST受体表达的发现,及其可能传导抗增殖信号的能力,为诊断和治疗开辟了新的前景。除了标记奥曲肽显像的应用外,生长抑素或其类似物的直接抗增殖活性目前也正在研究中[3, 8]。已有一些使用奥曲肽成功治疗脑膜瘤的病例报道。例如,在一项初步研究中,van Essen等人[14]表明,¹⁷⁷Lu-奥曲肽(放射性标记的SST类似物)对脑膜瘤可能具有治疗效果,尽管其反应率低于类癌和胃肠胰神经内分泌肿瘤。
与胃肠道神经内分泌肿瘤的外科治疗类似[1],我们报道了一例使用放射性标记的SST类似物进行脑膜瘤围手术期伽马探测的病例。该技术不仅引导了切除过程,还有助于确保肿瘤的完全切除,其切除效果超越了常规显微外科技术和术中神经导航所能达到的程度。Gay等人[5]在2005年已证实了此方法的可行性。然而,仍需进一步的研究和临床实践。鉴于手术切除仍是脑膜瘤治疗的主要手段,我们报告此病例旨在进一步描述放射性引导下脑膜瘤切除术的技术细节,并重新激发对其应用价值的关注。
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患者与方法
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喷曲肽(pentetreotide)是一种生长抑素(SST)类似物,其生物学半衰期约为数小时,可通过二乙烯三胺五乙酸(DTPA)与¹¹¹铟连接,形成放射性示踪剂¹¹¹铟-奥曲肽。后者可与SST2受体结合,用于对所有表达SST受体的肿瘤类型(如脑膜瘤)进行成像。有趣的是,奥曲肽无法穿透完整的血脑屏障。颅内脑膜瘤具有高密度的生长抑素受体,且位于血脑屏障之外,这使其成为¹¹¹铟-奥曲肽脑闪烁显像的理想靶点。已有研究表明,¹¹¹铟-奥曲肽脑闪烁显像对疑似脑膜瘤的患者具有辅助诊断价值。当常规影像学检查无法确诊时,结合磁共振成像(MRI),使用¹¹¹铟-奥曲肽的功能显像能可靠地区分脑膜瘤与神经鞘瘤、转移瘤、慢性炎症及淋巴瘤[4, 8]。此外,¹¹¹铟-奥曲肽显像是唯一能准确检测脑膜瘤术后残留组织或复发的影像学方法[6]。该技术操作简便、无创、可在门诊进行,无已知副作用,且受医疗保险覆盖。通常在注射¹¹¹铟-奥曲肽后2至4小时即可获得最佳闪烁显像图像。
本研究对一名45岁右利手女性患者,在其手术前24小时进行了¹¹¹铟-奥曲肽闪烁显像。该患者因左额颞部头痛数年病史就诊于我院。体格检查未发现神经系统症状。MRI检测到一个巨大的、明显强化的轴外肿块,大小为4.5厘米,起源于左侧蝶骨嵴外侧并延伸至左侧眶顶(图1)。初步诊断提示为脑膜瘤,伴有中度血管源性水肿及占位效应。闪烁显像图像(图2)显示左额叶存在单一异常摄取灶,符合脑膜瘤表现,未见其他异常摄取部位。

图1 术前T1加权对比增强磁共振成像(MRI)扫描,可清晰辨识增强的肿瘤。该肿瘤位于蝶骨外侧,并向前延伸至颅底前部。

图2 术前¹¹¹铟-奥曲肽闪烁扫描图,显示左侧额部存在单一异常摄取标记生长抑素的病灶。未发现其他异常摄取区域。
手术中,采用了改良的左额眶颧开颅术。在切开并切除肿瘤之前,使用手持式伽马探针检测了脑膜瘤上SST受体的伽马辐射。同时,对辐射暴露量(吸收剂量率)进行了估算,结果显示无辐射安全隐患(距开颅部位1英尺处为2~2.5 µRad/h,即20~25 nGy/h)。该探针连接至一个电子单元,能以视觉和听觉信号指示接近放射源的计数率(每秒计数)。这清楚地显示了肿瘤定位处的伽马辐射,而其周围区域则无。在我们认为已实现显微镜下肉眼全切(包括切除较宽的硬脑膜边缘,达到Simpson I级切除)后,我们再次测量了伽马辐射。出乎意料的是,我们发现蝶骨翼内侧区域的硬脑膜仍持续释放显著的放射性,提示存在SST受体阳性的脑膜瘤细胞残留。随后,我们对向蝶骨颅底延伸的硬脑膜进行了进一步切除,此后未再检测到伽马辐射。最后按标准方式完成关颅。
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结果
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术后一天,磁共振成像(MRI)(图3)显示脑膜瘤已完全切除,未见肿瘤残留。组织学评估证实了世界卫生组织(WHO)I级脑膜瘤的诊断,并且在通过放射引导进一步切除的硬脑膜组织块中检测到肿瘤阳性。术后6周进行了¹¹¹铟-奥曲肽闪烁显像。未检测到提示肿瘤残留的局灶性异常;然而,阅片发现左侧颞顶区软组织存在轻度至中度弥漫性放射性示踪剂摄取,考虑归因于术后炎性改变(图4)。患者术后住院期间恢复顺利,情况良好,随访时无神经功能缺损。

图3 术后T1加权对比增强磁共振成像(MRI)扫描显示,蝶骨脑膜瘤已完全切除,未见任何残余肿瘤。

图4 术后¹¹¹铟-奥曲肽闪烁扫描图。左侧为术前闪烁扫描图,以便与右侧的术后扫描图进行对比。可见左侧颞顶区软组织存在轻度至中度、略呈弥漫性的放射性示踪剂摄取,这与术后炎症表现一致。未见提示存在残余肿瘤的局灶性异常。
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讨论
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在一项初步研究中,Gay等人[5]表明,使用手持式伽马探头对富含生长抑素受体(SSTR)的脑膜瘤进行术中放射性检测(放射引导手术)是可行的,有助于指导骨侵袭性扁平型脑膜瘤的手术切除。将¹¹¹铟-奥曲肽脑闪烁显像与MRI结果相关联时,脑膜瘤诊断的敏感性和特异性均很高。Nathoo等人[8]进行了一项回顾性分析,旨在利用¹¹¹铟-奥曲肽脑闪烁显像对脑膜瘤进行无创识别,该分析由两位对临床数据处于盲态的神经放射科医生完成。他们发现,在能够做出明确诊断的病例中,敏感性为100%,而在50例患者中出现了3例假阳性数据,这些患者分别患有转移瘤、慢性炎症和淋巴瘤。然而,联合使用奥曲肽脑闪烁显像与MRI来鉴别脑膜瘤与其他病变非常可靠(P<0.001),并且可以提高常规磁共振成像(MRI)的诊断特异性。他们还强调了术前和术后闪烁显像在脑膜瘤患者管理和随访中的作用[5]。
本病例展示了放射引导手术在切除大型颅底脑膜瘤中的应用,该技术影响了切除范围。后者至关重要,因为脑膜瘤的复发除了与肿瘤的世界卫生组织(WHO)分级相关外[7, 11, 13],还与切除范围直接相关。传统上,由于骨侵犯以及许多此类肿瘤呈扁平斑块状生长的特性,颅底脑膜瘤的切除范围难以预测。此外,与凸面脑膜瘤相比,对这些肿瘤进行MRI随访更为困难,因为在颅底区域难以区分瘢痕组织与残留肿瘤。¹¹¹铟-奥曲肽闪烁显像可能有助于检测残留肿瘤并指导进一步治疗[8, 9]。尽管在神经内分泌肿瘤(如胃肠道癌、小细胞肺癌和甲状腺髓样癌)的切除术中已显示出令人鼓舞的结果[1, 8, 9, 14],并且其早期已应用于脑膜瘤[5],但考虑到该技术对于提高脑膜瘤切除完整性的潜在益处,其应用仍然显著不足。
参考文献:
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评述
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Dammers等人撰写的这篇技术报告描述了利用¹¹¹铟标记的喷曲肽脑闪烁显像放射引导技术,以改进颅底脑膜瘤的切除。作者使用术中探头检测到残留放射性,并“继发”性地扩大了切除范围,将部分硬脑膜包含在内。病理学分析证实,该部分硬脑膜确实含有残留的脑膜瘤组织。
为使该技术能广泛应用于脑膜瘤手术,有几个问题需要解决。由于脑膜瘤上生长抑素受体的表达率和密度存在差异,受体缺失或低密度将阻碍该技术的应用。此外,已知正常软脑膜上也存在生长抑素受体,这无疑会影响术中持续阳性“切缘”的判定。探头的尺寸需要进一步微型化,以提供更好的空间分辨能力。
目前使用的探头最适用于凸面及矢状窦旁肿瘤,而非颅底及后颅窝肿瘤。同时,由于“术后炎性改变”会导致术后6周出现¹¹¹铟标记的奥曲肽摄取,因此在解读随访影像前,需要进一步评估放射性示踪剂的摄取时间进程。尽管存在这些局限,这仍是一项新颖且具有潜在应用价值的术中技术,有助于实现脑膜瘤的最大化切除。
Franco DeMonte
德克萨斯州,休斯顿
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诚然,脑膜瘤的复发率取决于手术的根治程度;然而,即便是看似根治性的Simpson 1级和2级手术也会导致复发,尽管其频率低于肿瘤次全切除。因此,单纯依靠显微镜下的视野不足以保证显微镜下的根治性切除,可能需要辅助手段来提高根治性。Dammers等人使用¹¹¹铟标记的喷曲肽进行术中放射引导,以优化脑膜瘤的手术切除;该技术此前已有描述,但本病例报告提供了一个“原理验证”,表明切除范围能够以具有临床意义的方式受到影响。该技术具有潜在帮助,值得进行更系统的评估。
Tiit Mathiesen
瑞典,斯德哥尔摩
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Ali Krisht教授是位备受尊敬的神经外科学教授,服务于美国小石城CHI St.Vincent North医院。作为阿肯色神经外科研究院(ANI)的院长和首席神经外科医生,他在脑血管病、垂体瘤和颅底肿瘤领域发表了系列经典论著。


Ali Krisht教授在海绵窦、脑动脉瘤和胶质瘤手术治疗方面作出的开创性贡献,为他赢得了多个奖项,其中包括2019年的Herbert Olivecrona奖(被誉为神经外科的诺贝尔奖)。Castle Connolly和“当代神经外科”均将他评为美国顶尖1%的神经外科专家。毫无疑问,他是先进显微神经外科领域的杰出领袖之一。

脑医汇-神外资讯有幸获得了对Ali Krisht教授经典著作进行中文翻译和传播的独家授权,将陆续通过连载发布,方便大家分享学习。
特别感谢ANI显微神经外科解剖室联合主任蔡理医生对Krisht教授经典著作的整理,同时感谢郑州大学第一附属医院神经外科李天豪副主任医师和复旦大学附属华山医院宋剑平主任医师在内容整理及组织编译、审校工作上的辛勤付出。
以上是第三十九期内容:《放射性核素引导下颅底脑膜瘤切除术的改进》。感谢浙江省肿瘤医院神经外科夏亮副主任医师,以及蔡理医生和李天豪副主任医师的编译校对。
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主译
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夏亮 副主任医师
浙江省肿瘤医院神经外科副主任,副主任医师,副教授,特聘副研究员,医学博士,硕士研究生导师,党支部宣传委员,美国UPMC长老会医院颅底内镜中心访问学者,美国ANI阿肯色州神经外科研究所访问学者
现任浙江省抗癌协会神经肿瘤专业委员会秘书
浙江省神经肿瘤专委会青年委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤神经病学专委会委员
浙江省抗癌协会科普专家团成员
浙江省医学会神经外科专业委员会青委会委员
浙江省医师协会神经外科医师委员会青委会委员
浙江省数理医学会新型肿瘤标记物专委会委员
中国老年学会肿瘤康复专业委员会(CSCOER)委员
中国老年学会肿瘤精准治疗专业委员会委员
浙江省高层次人才“医坛新秀”培养对象,
2019年获中国临床肿瘤学会(CSCO)“35under35“-35位35岁以下中国最具潜力青年肿瘤医师
2021年宣武医院神经脊柱中心师学习复杂椎管内肿瘤及颅颈交界区肿瘤的手术治疗
2022年CHINA-INI师从李铭初教授参加为期6个月的Samii班学习颅脑解剖及复杂颅底及脑肿瘤的手术治疗和为期4个月yasargil班学习神经外科显微技术及血管吻合技术
擅长各种脑膜瘤、神经胶质瘤、脑转移瘤、垂体瘤、脊髓脊柱等神经外科肿瘤的显微外科和内镜手术治疗,以及综合治疗

医学博士,郑州大学第一附属医院神经外科副主任医师,美国阿肯色州神经科学研究所(ANI)访问学者。专业方向:颅底肿瘤。
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