造釉细胞型颅咽管瘤（ACP）是儿童高发罕见鞍区颅内肿瘤，病理分级为CNS WHO Ⅰ级良性肿瘤，但肿瘤紧贴视神经、垂体、下丘脑等核心神经内分泌结构，手术难以完整清除，术后复发率居高不下。传统挽救方案仅剩余二次开颅手术、鞍区放疗两类选择：再次手术极易损伤垂体-下丘脑轴，造成患儿终身全垂体功能减退、视力受损；儿童鞍区放疗会诱发脑血管病变、认知发育迟缓、远期继发恶性肿瘤，常规化疗对ACP有效率极低，长期以来复发难治型儿童ACP始终缺少安全、高效的全身靶向治疗手段。
银丰（济南）医院神经肿瘤科陶荣杰主任团队深耕颅内肿瘤精准靶向探索，在前期单药芦康沙妥珠单抗临床探索取得初步疗效基础上，全球首创芦康沙妥珠单抗（国产TROP-2 ADC）联合托珠单抗双通路协同治疗方案。目前临床入组队列客观缓解率超90%，多名患儿病灶消退接近完全缓解（CR）。本文选取其中一例6岁复发进展患儿完整诊疗历程，见证国产精准药物联合方案为罕见脑瘤患儿带来的生存新曙光。
2024年初，年仅6岁的男性患儿因持续头痛、喷射性呕吐就诊，颅脑CT提示鞍区颅内占位，辗转至首都医科大学附属北京天坛医院接受手术治疗，先后完成机器人辅助Ommaya囊置入、左额外侧开颅鞍区肿瘤完整切除术。术后病理确诊造釉细胞型颅咽管瘤，伴随肿瘤钙化、小灶坏死，术后长期口服去氨加压素控制尿崩症，口服氢化可的松及甲状腺素钠片激素补充治疗。
术后规律随访至2024年5月，复查MRI提示肿瘤出现进展，影像学评估确认肿瘤持续增大，基线肿瘤体积高达5399.99mm³（图1），患儿尿崩症状反复，精神状态不佳。
图1：肿瘤体积估算：29.94×20.94×16.45mm×π/6≈5,399.99 立方毫米（mm³）
综合评估患儿病情：二次开颅手术损伤下丘脑、视交叉风险极高，大概率造成永久性内分泌衰竭；儿童鞍区放疗会阻碍脑组织发育、提升远期肿瘤发病风险，传统化疗对ACP几乎无明确获益。为寻找低损伤挽救方案，团队完善病理免疫组化靶点检测，结果显示肿瘤TROP-2强阳性表达（＞90%）；结合国内外文献证实，造釉细胞型颅咽管瘤微环境大量分泌IL-6炎症因子，持续驱动肿瘤增殖、囊变复发，为双靶向联合治疗提供充分理论依据。
基于靶点检测结果，团队突破既往单一药物治疗思路，制定国内前沿联合方案：芦康沙妥珠单抗联合托珠单抗规律周期治疗，两大药物从不同通路协同抑制肿瘤生长。
Trop-2，全称为滋养层细胞表面抗原-2（Trophoblast cell surface antigen-2），是一种在多种肿瘤中异常表达的糖蛋白。最初在胎盘滋养层细胞中发现，Trop-2与细胞增殖和侵袭能力紧密相关。在肿瘤生物学中，Trop-2的角色不仅限于促进肿瘤细胞的增殖和迁移，还涉及肿瘤微环境的调节和肿瘤血管生成。Trop-2的表达水平在多种肿瘤中升高，包括乳腺癌、胃癌、卵巢癌等，并且与肿瘤的侵袭性、转移性和预后不良相关。
图2：抗体偶联药物相关靶点
芦康沙妥珠单抗作为中国首个具有全球知识产权的TROP2 ADC，已展现出“同类最优”（Best-in-Class）潜力。随着适应症从乳腺癌、肺癌向胃癌、妇科肿瘤拓展，以及联合免疫治疗的突破，这款“生物导弹”正重新定义晚期实体瘤的治疗格局。
芦康沙妥珠单抗具有创新的药物结构分子设计，由靶向TROP2的人源化单克隆抗体hRS7通过优化的可裂解的CL2A连接子与我国自研的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T030连接组成，药物抗体比（DAR）为7.4，几乎实现满载。在技术层面，芦康沙妥珠单抗的连接头是甲磺酰基嘧啶，采用当前唯一的抗体端不可逆偶联技术，使抗体与连接子不会发生解耦分离；细胞毒载荷T030含甲基砜，与连接子结合的稳定性更高。因此，芦康沙妥珠单抗在血浆中的稳定性得到提升，并能更多地聚集在肿瘤局部组织，再通过胞外pH敏感裂解及胞内酶释放细胞毒载荷T030，发挥抗肿瘤作用，实现了疗效与安全性的平衡。
芦康沙妥珠单抗通过三重机制杀伤肿瘤细胞：其一，通过肿瘤细胞表面的TROP2受体内吞，在溶酶体作用下释放细胞毒载荷T030发挥靶向杀伤作用；其二，T030可透过细胞膜，发挥旁观者效应；其三，在肿瘤酸性微环境下，连接子断裂释放T030起到微环境杀伤作用，从而使之在临床研究及临床实践中展现了强大的抗肿瘤效果。
造釉细胞型颅咽管瘤会持续分泌IL-6炎症因子，构建促增殖、促囊变、促侵袭的肿瘤微环境，是术后反复进展的核心诱因。大量基础与临床文献证实，造釉细胞型颅咽管瘤囊液内IL-6浓度可达正常脑脊液数万倍，IL-6通过激活JAK/STAT3信号通路诱导肿瘤上皮间质转化，提升肿瘤细胞迁移侵袭能力，同时持续刺激囊液分泌、加重瘤周下丘脑水肿，形成“β-catenin突变-IL-6大量释放-肿瘤增殖复发”的恶性循环，也是传统治疗后囊性病灶难以控制、微小残留快速进展的关键分子机制。
托珠单抗为全人源化IL-6受体特异性单克隆抗体，可同步结合可溶性与细胞膜型IL-6受体，完全阻断IL-6下游促炎、促瘤信号传导：一方面抑制囊壁上皮分泌囊液，控制囊性病灶扩张；另一方面下调STAT3通路活性，阻断肿瘤细胞增殖、侵袭信号，减轻鞍区瘤周水肿，改善患儿尿崩、乏力等内分泌相关临床症状。
图3：IL-6介导的信号通路
既往已发表病例报告仅采用托珠单抗单药或联合贝伐珠单抗，仅能稳定囊性病灶，对实性肿瘤细胞无直接杀伤作用，难以实现深度病灶消退。本方案创新性将托珠单抗与芦康沙妥珠单抗联用，形成双重通路协同抗肿瘤：芦康沙妥珠单抗作为TROP2靶向ADC精准清除肿瘤活性实性成分，托珠单抗阻断IL-6炎症微环境、切断肿瘤复发根源；同时瘤周水肿消退后可提升ADC药物在鞍区病灶的渗透富集效率，抑制STAT3介导的靶向耐药，大幅提升肿瘤缓解深度，实现实性病灶近乎完全消退、囊性成分稳定控制的双重临床获益。该ADC联合IL-6受体拮抗剂方案为国内外首次应用于复发儿童造釉细胞型颅咽管瘤，属于超适应症前沿探索；全程动态监测患儿生长发育、内分泌功能、肝肾功能及颅脑影像，依托成熟儿童给药剂量体系，最大化保障低龄患儿长期用药安全性。
患儿规范完成12周期芦康沙妥珠单抗联合托珠单抗双通路靶向干预，每3个月开展影像学随访；2026年7月7日复查颅脑增强MRI对比基线病灶，实体肿瘤成分近乎完全消退（图3），肿瘤体积缩减至238.67mm³，肿瘤体积缩减率高达95.6%。
鞍区原有活性肿瘤实性病灶基本消失；矢状位仅残存无增殖活性的囊性病灶纤维囊壁，囊壁无明显异常强化，无存活肿瘤上皮细胞，不存在复发进展潜能，是造釉细胞型颅咽管瘤靶向治疗后理想影像学转归，整体疗效判定为接近完全缓解。纤维囊壁为既往囊性病灶遗留结缔组织，无TROP-2阳性肿瘤细胞，药物无法穿透纤维组织将其完全吸收，不具备肿瘤增殖、侵袭能力，无需额外手术干预。
除影像学突破性获益外，患儿全身临床症状同步大幅改善：神志清楚、精神状态恢复同龄儿童水平，尿崩症经口服药物平稳控制，饮食、睡眠、日常活动完全恢复正常；全程治疗期间未出现3/4级重度不良反应，靶向方案耐受性良好。
图4：肿瘤体积估算：11×7.4×5.6mm×π/6≈238.67 立方毫米（mm³）
肿瘤体积缩减率（TVRR）≈95.6%
儿童造釉细胞型颅咽管瘤传统治疗均伴随不可逆神经内分泌损伤，精准靶向联合治疗是未来核心发展方向。团队持续开展超适应症靶向联合临床探索，依托精准免疫组化靶点筛选，深度挖掘ADC全新临床价值。本次芦康沙妥珠单抗联合托珠单抗方案实现队列缓解率超90%、多例患儿达到近CR的优异结果，证实双通路协同靶向可作为复发难治儿童ACP优选挽救方案。后续团队将持续扩大临床观察队列，完善长期疗效与安全性随访，持续优化个体化给药方案，惠及更多罕见造釉细胞型颅咽管瘤患儿。
银丰（济南）医院神经肿瘤科是一个专注于神经系统肿瘤的精准诊断、个体化治疗和研究的专业科室。科室拥有一支经验丰富、技术精湛、富有创新精神的医疗团队，包括国内知名专家陶荣杰教授（中国第六届胶质瘤协作组副组长；中国抗癌协会第一届肿瘤神经病学副主任委员；中国抗癌协会胶质瘤专业委员会，中国临床神经肿瘤专业委员会及中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会常务委员）、副主任医师、主治医师、住院医师以及专业护理人员。
一、医疗团队
团队成员均在神经肿瘤领域接受过系统的培训和深造，具备扎实的专业知识和丰富的临床经验。专家团队在国内外知名学术期刊上发表了多篇高质量的学术论文，并参与了多项国家级和省部级的科研项目和临床试验。在国内神经肿瘤专业委员担当重要职位。
二、先进设备
银丰（济南）医院，有高精度的核磁共振成像（MRI）、计算机断层扫描（CT）等，为神经系统肿瘤的早期诊断和精准定位提供了有力的支持。化疗药物，靶向药物，免疫治疗。以及先进的基因检测分析和类器官筛选技术，确保患者能够得到精准诊断，个体化治疗。
三、诊疗范围
各种原发性脑肿瘤，如胶质母细胞瘤、星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤等。
脑转移瘤，包括肺癌、乳腺癌、胃肠道肿瘤及恶性黑色素瘤等转移至脑部的肿瘤。
脊髓肿瘤，如神经鞘瘤、脊膜瘤、室管膜瘤等。
周围神经系统肿瘤，如神经纤维瘤、恶性外周神经鞘膜瘤等。
原发中枢神经系统淋巴瘤。
四、特色治疗
MTB（分子肿瘤拓展）治疗模式：通过基因检测、液体活检等技术，对肿瘤进行分子分型，为患者选择更精准的治疗药物和方案，对于难治性中枢神经系统恶性肿瘤。通过生物科学家，药物学专家，肿瘤内科专家联合神经外科、病理科等多个学科的专家，共同为患者制定个性化的诊疗方案，确保患者得到精准诊断，个体化治疗。宗旨：延长患者的生命，提高患者的生活治疗。对于难治的恶性肿瘤，通过类器官培养，基因检测，蛋白组学检测，精准选择化疗，靶向药物，ADC药物以及Car-T免疫治疗。
·神经肿瘤科，副主任医师
·中国临床肿瘤学会（CSCO）神经系统肿瘤专委会第三届委员
·中国抗癌协会（CACA）肿瘤神经病学专委会第二届委员
·国家神经疾病医学中心脑胶质瘤MDT专题联盟（NGMA）北方联盟理事
·山东省神经科学学会神经外科分会第一届委员会委员
·山东省激光医学会脑瘤专业委员会副主任委员
·山东省抗癌协会神经肿瘤分会第三届委员会委员
·山东省激光医学会第三届脑瘤专业委员会常务委员
·济南市槐荫区肿瘤专业质量控制中心常务委员
·山东省医药教育协会委员
·能够独立完成颅内良、恶性肿瘤切除3-4级手术，熟练掌握颅内胶质瘤、转移瘤、淋巴瘤等肿瘤的手术治疗及术后放疗，化疗，靶向，免疫等综合个体化治疗。熟练掌握颅内良性肿瘤包括脑膜瘤、听神经瘤、脊髓肿瘤，血管瘤等各种复杂中枢神经系统肿瘤的手术治疗。擅长对脑转移瘤，特别脑膜转移瘤的手术，化疗，靶向等治疗，先后发表SCI论文4篇，核心期刊多篇
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