近日，一项由西安第九医院神经外科郭清保主任团队与中国人民解放军总医院第五医学中心段炼教授团队联合开展的多组学研究取得重要突破。该研究首次整合血清蛋白质组与代谢组学，系统揭示了缺血性与出血性烟雾病（Moyamoya disease，MMD）在免疫失调及性别二态性病理机制方面的亚型特异性分子特征。相关成果已发表于美国心脏协会（AHA）官方期刊《美国心脏协会杂志》（Journal of the American Heart Association，JAHA），该刊为中科院医学1区TOP期刊，最新影响因子为6.0。该研究为烟雾病的精准分型和个体化治疗提供了具有里程碑意义的分子框架。
破解“烟雾”之谜：从临床表型到分子本质
烟雾病以颅内大动脉进行性闭塞及颅底异常血管网形成为特征，其出血性与缺血性亚型临床表现迥异，但分子层面的差异长期悬而未决。本研究基于一个包含6167例患者的大型中国回顾性队列，发现女性患者出血型比例（19.9%）及脉络膜前动脉扩张率（15.1%）显著高于男性（分别为16.9%和13.2%），提示性别可能影响疾病进程。
在更深入的机制探索中，研究团队采用回顾性设计，对30例烟雾病患者（18例缺血型、12例出血型）及30例严格匹配的健康对照血清，进行了高分辨率质谱多组学分析。结果显示：
缺血型烟雾病以补体C4-B缺陷和自然杀伤细胞毒性通路紊乱为特征；
出血型烟雾病则显著富集FoxO及缺氧诱导因子-1信号通路；
两亚型共享免疫球蛋白重链可变区扰动及磷脂酰胆碱（4:0/16:3）的显著上调，提示共同存在体液免疫失衡与脂代谢重编程。
性别差异：从流行病学到分子证据
研究首次在分子层面为女性高发提供了解释。在缺血型中，女性患者抗叶酸结合蛋白（HuVH8B）显著下调，可能通过升高同型半胱氨酸加剧血管损伤；血清淀粉样蛋白A2（SAA2）在女性中上调5倍，提示慢性炎症驱动。在出血型中，女性患者甘氨石胆酸及表睾酮等代谢物呈现极端差异，与激素调控及免疫应答密切相关。
“这些性别特异性分子改变，与临床观察到的女性更易出血及特定侧支循环模式高度吻合，为未来开发性别分层治疗策略奠定了直接基础。”论文第一作者兼通讯作者、西安市第九医院神经外科学科带头人郭清保主任表示。
转化价值：开放资源与临床前景
所有蛋白质组与代谢组数据已通过公共数据库（IPX0009899000）向全球研究者开放，极大促进领域内资源共享与二次挖掘。研究团队强调，尽管成果令人振奋，但需在更大独立队列中验证，并探索血清标志物与脑组织病理的关联。
“我们的目标是从‘一刀切’走向‘量体裁衣’。”郭清保主任指出，“未来，通过血液检测即可初步判断患者亚型及潜在风险，结合血管解剖特征，实现围手术期血压管理、抗炎及代谢干预的精细化，这正是精准医学在罕见病中的生动实践。”
据悉，该研究获陕西省卫生健康科研创新能力提升计划及国家自然科学基金资助。
原文链接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.126.050737
主要作者简介
郭清保 主任
西安市第九医院神经外科
医学博士，副主任医师，西安市第九医院神经外科学科带头人，二病区科主任，博士生导师
中国医药教育协会神经外科专业委员会委员，陕西省创伤医学会常务委员兼秘书，陕西省神经外科联盟常务理事
发表SCI 32篇，其中IF超10分SCI三篇，第一作者累计总IF>100分；中文核心论文12篇、专家评述1篇；出版专著《现代神经外科疾病临床诊治略》，国家发明专利3项，完成省部级课题多项
暴向阳 副主任医师
解放军总医院神经外科医学部
主要从事缺血性脑血管病的外科治疗
中国微循环学会转化医学专委会委员，中国老年保健协会神经外科学分会委员，北京市医学会神经外科分会颅底外科学组委员
在国内较早开展烟雾病的手术治疗，在《Stroke》《J Neurosurg》《Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry》等杂志上发表多篇烟雾病临床论著，参与起草了《烟雾病治疗中国专家共识》，承担国家自然科学及北京市课题各1项，第一作者/通讯作者发表SCI论著34篇，累计影响因子＞150分
享受军队技术人才三类津贴，先后获得军队医疗成果一等奖和军队科技进步一等奖
段炼 主任医师
解放军总医院神经外科医学部
主任医师，教授，博士生导师，专业技术三级
国务院政府特殊津贴和军队一类岗位津贴获得者，全军神经外科专业委员会副主任委员，中央军委保健委专家，北京神经科学学会副理事长，北京医学会神经外科委员会常委
长期从事脑血管病及脑肿瘤的诊断治疗、临床教学及科研工作。在国内率先系统开展烟雾病的诊断治疗，到目前为止共完成烟雾病颅内外血管重建手术12000余例，并收集了完整的临床资料和生物样本，疗效居世界先进水平
第一或通讯作者发表相关论文190篇，其中发表于《Stroke》《Neurology》等SCI杂志论文共65篇，总影响因子320.7分，单篇最高13.6分
承担国家自然基金、北京市首发基金重点项目、后保部重大军事专项、军委科技委重点课题、国家重点研发计划等课题14项，总研究经费2000余万元
主编出版了《烟雾病》第一部中文专著，主笔编写了《烟雾病治疗的中国专家共识》
“烟雾病的基础与临床研究”于2012年获军队医疗成果一等奖；“缺血性脑损伤的诊断治疗与防治策略”2020年再获军队科技进步一等奖；2014年获得新华网首届“中国好医生”称号，2019年获白求恩精神研究会白求恩式好医生奖；2019年获解放军总医院优秀博士生导师奖；连续十年入选《中国名医百强榜》缺血性脑血管病TOP10；荣立三等功三次
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