[REF: Zheng WT, Wang C, Chen X, Hao QP, et al. Subthalamic nucleus deep brain stimulation in Meige syndrome: mapping the optimal stimulation sites and network targets. J Neurosurg. Published online May 1, 2026. DOI: 10.3171/2025.12.JNS251548.] PMID: 42066342.

Meige综合征是一种罕见的节段性颅颈部肌张力障碍疾病，主要表现为眼睑痉挛和口下颌部的肌张力异常。双侧丘脑底核脑深部电刺激术（STN-DBS）是较为有效的疗法，但STN核团体积小且解剖变异大，导致精确定位较为困难，且疗效存在延迟效应也进一步增加了参数调整的难度。电极的有效刺激体积及对远程脑区的调控均与疗效密切相关，因此，确定最佳刺激位点并理解其与各个相关脑区的功能连接对于优化手术疗效至关重要。然而，相关研究数据较为有限，且全局功能网络连接对运动功能的影响仍不明确。为此，本研究基于大样本长期随访数据探索STN-DBS的最佳刺激位点，评估刺激位点相关的全脑功能连接，并在独立队列中进一步验证以上发现。

本研究回顾性分析了在两个中心接受双侧STN-DBS治疗的Meige综合征患者的随访数据，采用Lead-DBS工具箱、DBS最佳刺激位点映射探索器（DBS SweetSpot Mapping Explorers）和DBS网络映射探索器（DBS Network Mapping Explorers）等工具，从局部刺激效应和全脑功能连接两个层面进行分析，并通过多种交叉验证策略和独立队列外部验证确保模型的可靠性和泛化性（图1）。

图1. DBS的最佳刺激位点和网络映射方法的研究模式图

使用Advanced Normalization Tools对术前MRI与术后CT进行配准，并实施校正以减小气颅所致脑移位带来的偏差，随后使用对称微分同胚配准将采集的图像配准到蒙特利尔神经学研究所（MNI）空间。采用Lead-DBS工具箱中的PaCER算法直接在标准化空间中重建和定位电极轨迹，所有预处理步骤均经人工二次验证以确保数据质量，必要时进行手动调整。

基于刺激参数，利用SimBio/FieldTrip框架在模板空间中重建电场，以模拟电刺激的空间分布。通过有限元法结合个体化刺激参数，为STN内每个有效触点计算激活组织体积（VTA），并在100μm分辨率的BigBrain模板上于MNI空间中进行可视化。电极及相应电场最终通过术前MRI数据标准化衍生的变形场投射至标准空间。该流程可通过Lead-Group Toolbox、DBS SweetSpot Mapping Explorers和DBS Network Mapping Explorers等工具包对电极放置和刺激分布进行组级可视化和分析。

训练组的BFMDRS运动评分从基线的14.9分降至随访时的5.4分，改善率为63%（P<0.001）；验证组从14.2分降至6.5分，改善率为56%（P<0.001）。残疾评分方面，训练组改善率为60%，验证组改善率为54%。两组在术前术后评分及改善率上均无显著差异。

图2. 训练组和验证组在基线和随访期间的BFMDRS运动和功能障碍评分

刺激触点主要集中于STN核团的背外侧感觉运动亚区，双侧呈对称分布。训练组与验证组之间的触点的MNI坐标无显著差异。VTA在感觉运动亚区的重叠体积最大，联络区次之，边缘区最少，两组间各亚区之间的VTA体积均无显著差异。

图3. 使用Lead-DBS工具箱对电极放置路径进行可视化

最佳刺激位点图在MNI坐标X=12、Y=-13、Z=-6和X=-12、Y=-13、Z=-6处分别显示出峰值，VTA的主要部分位于STN背外侧感觉运动区并部分延伸至中间联络区。留一交叉验证以及3折、5折、7折、10折交叉验证结果均较为一致（R=0.38~0.44，P<0.01）。训练组、验证组和合并组分析结果也均高度一致，证实了结果的稳健性。

图4. 训练组、验证组和合并组中与症状缓解相关的最佳刺激位点的空间概率图

在运动症状改善明显的患者中，电刺激部位主要表现为与小脑、额上回和颞中/颞下区的正向功能连接，以及与感觉运动皮层、额下回和颞上回的负向连接（图5A），训练组（图5A）、验证组（图5B）和合并组（图5C）的结果具有高度一致性。留一交叉验证以及3折、5折、7折、10折交叉验证结果均较为一致（R=0.56~0.60，P<0.01）（补充材料图）。

图5. 与各队列运动症状改善相关的全脑功能连接模式图

补充材料图. 模型验证和相关区域的空间映射图

在独立验证组中，两种模型的预测相关系数分别为R=0.59（P=0.020）和R=0.74（P=0.002），两种模型在多种交叉验证策略中均有稳定的表现。

本研究构建了结合局部解剖定位与脑网络分析的双层次研究框架，系统探索影响治疗效果的关键因素。研究发现，临床疗效与电极植入位置及刺激范围密切相关，最佳刺激区域主要位于丘脑底核背外侧感觉运动亚区，并向中央联合功能区域延伸，提示该区域可能是改善Meige综合征运动症状的重要解剖基础。电极位置决定刺激诱导电场的空间分布，而VTA与关键功能区域的重叠程度进一步影响神经调控效果。

本研究通过留一法交叉验证、多种K折交叉验证及独立验证队列验证了最佳刺激模型的稳定性和预测能力。结果表明，DBS疗效优化不仅依赖于传统的精准解剖靶点定位，还需要综合考虑刺激体积及其对周围神经网络的调控范围。这一发现对于方向性电极、多独立电流控制等新型刺激技术的应用具有重要意义，可为个体化电极植入规划和术后参数优化提供依据。

脑网络分析进一步显示，良好的临床疗效与刺激区域至小脑的正向功能连接以及至躯体感觉皮层的负向功能连接相关，提示STN-DBS可能通过调节异常感觉运动网络发挥治疗作用。小脑参与运动协调和运动学习，其异常功能及小脑-丘脑-皮层环路紊乱可能参与肌张力障碍发生发展。与此同时，躯体感觉皮层功能异常与感觉运动整合障碍密切相关，STN-DBS可能通过调节相关网络活动，减少异常感觉输入和运动溢出，从而改善症状。

综上，本研究揭示了STN-DBS治疗Meige综合征过程中解剖定位与功能网络协同作用的潜在机制，强调了基于刺激位点和网络连接特征进行个体化神经调控的重要性。未来结合纵向网络变化研究，有望进一步阐明DBS诱导的神经可塑性机制，并推动精准脑刺激策略的发展。

本研究验证并拓展了研究团队于2025年发表在《Neurosurgery》杂志（2025年影响因子/JCR分区：3.9/Q1）的前期研究结果（参考文献：Zheng WT, Hao QP, Chen X, et al. Subthalamic Nucleus Deep Brain Stimulation for Meige Syndrome: Long-Term Outcomes and Analysis of Prognostic Factors. Neurosurgery. 2025;96(6):1282-1289.）（推荐阅读：《【中国声音】丘脑底核脑深部电刺激术治疗Meige综合征的疗效及影响因素分析》）。在临床预后影响因素的探索基础上，进一步探讨STN-DBS电极最佳植入位点（DBS SweetSpot Mapping）和最佳刺激调控网络连接特征（DBS Network Mapping），从局部和整体两个角度综合阐释了STN-DBS的调控作用。

结果显示，Meige综合征患者STN-DBS术后的疗效改善与丘脑底核背外侧亚区的精准刺激，以及其与小脑和感觉运动皮层区域的特定功能连接密切相关。通过独立队列验证，研究模型表现出良好的稳定性和泛化能力。研究表明，整合解剖定位与脑网络特征可为电极植入规划及术后程控优化提供依据，从而更好地推动Meige综合征个体化神经调控策略的发展。