近期，《Journal of Neurosurgery》发表了首都医科大学附属北京天坛医院曹磊教授和桂松柏教授团队的最新研究。研究团队系统评估了BRAF V600E及β-catenin免疫组织化学检测在Rathke囊肿（Rathke's cleft cyst，RCC）与颅咽管瘤（craniopharyngioma，CP）鉴别诊断中的价值，并进一步探讨了BRAF V600E阳性病例的临床意义，为鞍区囊性病变的精准诊疗提供了新的证据。

鞍区囊性病变是神经外科临床中常见且具有挑战性的疾病。其中，RCC与CP均起源于胚胎期的Rathke裂残余，但两者临床生物学行为截然不同。RCC通常呈无症状的良性过程，并常采取保守策略管理；而CP（包括造釉细胞型和乳头型）具有局部侵袭性，易复发，需要积极手术干预与长期的密切随访。

当RCC发生鳞状上皮化生时，其组织形态学特征与PCP的重叠度极高，仅依赖传统组织形态学进行诊断容易发生误诊，甚至影响患者后续治疗及随访策略。既往文献报道误诊率甚至超过15%。因此，寻找可靠的分子病理标志物，实现两者的精准鉴别，已成为优化患者治疗策略与改善预后的关键。

研究团队回顾分析了北京天坛医院2015年至2024年间383例初步诊断为RCC的患者资料，最终纳入69例具有完整临床、影像、病理及随访资料的病例进行研究。所有病例均接受BRAF V600E及CTNNB1免疫组织化学检测，并采用Sanger测序对BRAF检测结果进行验证，同时结合临床结局分析无进展生存期。研究发现，69例病例中共有39例（56.5%）存在鳞状上皮化生，而所有病例均未发现β-catenin核表达异常。

值得关注的是，共有7例（10.1%）检测到BRAF V600E阳性表达，且均局限于鳞状上皮化生区域，并经Sanger测序证实。与此同时，这些区域Ki-67增殖指数明显升高，增殖细胞主要分布于鳞状上皮基底层，提示该区域具有更高的增殖活性。综合组织学、分子病理及临床影像学资料，多学科团队最终将这7例病例重新归类为乳头型颅咽管瘤。

进一步分析显示，BRAF V600E阳性患者的临床结局明显差于野生型患者。Kaplan–Meier分析提示，其无进展生存期显著缩短（P=0.023）；7例阳性患者中有3例在术后24个月内出现肿瘤进展或复发，而野生型病例复发率明显较低，提示BRAF V600E阳性与更高的复发风险密切相关。值得注意的是，本研究所有病例均未发现β-catenin核表达异常。该结果进一步证实了β-catenin免疫组织化学检测在排除造釉细胞型颅咽管瘤（ACP）中的可靠价值，而BRAF V600E检测则可进一步帮助识别乳头型颅咽管瘤，两种分子标志物联合应用，可为RCC与不同亚型颅咽管瘤的鉴别提供更加精准的诊断依据。

REF: Shee LY, Liu X, Zhai Z, Xu J, Gui S, Cao L. Surgical implications of BRAF V600E-positive Rathke's cleft cysts: prediction of early recurrence based on reclassification to papillary craniopharyngioma. J Neurosurg. Published online May 8, 2026. doi:10.3171/2025.12.JNS251886

PMID: 42102398