7月4日，空军军医大学唐都医院神经外科赵天智/屈延/冯达云团队在Science官方子刊《Science Advances》（《科学进展》）（IF=13.9）在线发表题为“Targeting astrocytic Dp71 attenuates BBB disruption after traumatic brain injury through WTAP‑associated m⁶A regulation of MMP2”的研究论文，该研究阐明了创伤性脑损伤后星形胶质细胞Dp71调控血脑屏障病理进展的全新表观机制，并据此构建靶向药物递送系统，为创伤性脑损伤后继发性损伤提供创新性治疗靶点。

赵天智副教授为该论文通讯作者，屈延教授、冯达云副教授为共同通讯作者；王纪衡科研助理为第一作者，赵晨竹硕士、刘备副教授为共同第一作者。

血脑屏障（BBB）破坏是创伤性脑损伤（TBI）的主要病理特征之一，也是导致继发性损伤和神经功能恢复不良的重要原因。星形胶质细胞对维持BBB稳态至关重要，但其在TBI后参与BBB功能异常的分子机制尚未完全阐明，临床仍缺乏有效干预手段。

本研究检测发现，TBI患者与模型小鼠脑内星形胶质细胞的Dp71 表达显著降低。动物实验表明，星形胶质细胞特异性敲低Dp71能够有效改善TBI引发的继发性血脑屏障破坏，抑制星形胶质细胞病理性活化、炎性细胞浸润，减轻脑水肿并下调MMP2的表达。机制层面证实，定位于星形胶质细胞核的Dp71可与m⁶A甲基转移酶核心蛋白WTAP特异性结合；Dp71缺失可促进WTAP泛素化降解、下调WTAP蛋白稳定性，进而降低MMP2 mRNA的m⁶A甲基化修饰水平，缩短MMP2 mRNA半衰期，抑制MMP2蛋白合成，缓解TBI诱导的血脑屏障紧密连接蛋白过度降解，进而维持血脑屏障结构完整性。该成果首次明确Dp71-WTAP-m⁶A-MMP2调控轴是TBI后BBB损伤的关键通路。在此基础上，研发出星形胶质细胞膜仿生纳米囊泡，该载体可穿透血脑屏障并实现星形胶质细胞靶向递送，在体内显著抑制Dp71和MMP2表达，保护BBB结构与功能、缓解脑水肿、改善神经功能障碍，兼具安全性与临床应用价值。

进一步敲降Dp71可以减轻TBI后的继发性损伤

赵天智

唐都医院神经外科副主任

副主任医师、副教授，硕士生导师

中国解剖学会神经外科解剖分会常委、中国医师协会CBNS师资委员会委员、陕西神经外科专科联盟副理事长，科研方向为“中枢神经系统损伤与修复”。主持国家自然科学基金等项目等7项，发表SCI论文30余篇，主编主译专著5部，获专利9项（发明6项）。获陕西省青年科技奖、陕西省科学技术进步奖一等奖。

屈延

唐都医院神经外科主任

主任医师、教授，博士生导师

教育部“长江学者奖励计划”特聘教授、中组部“万人计划”领军人才，获中国科协“求是”杰出青年奖，享受国务院政府特殊津贴，主要从事脑功能损伤、修复与重建的机制与临床研究。获陕西省科学技术进步奖一等奖2项。

冯达云

唐都医院神经外科副主任

副主任医师、副教授，博士生导师

陕西省青年科技新星。长期聚焦急性脑损伤及继发脑功能障碍的基础与转化研究，主持国家自然科学基金3项、科技部重大项目分课题。获陕西省青年科技奖、陕西省科学技术进步奖一等奖。

王纪衡

唐都医院神经外科科研助理

唐都医院科技创新研究院科研助理

主要研究方向为脑损伤的基础相关研究，在Science Advances等杂志发表SCl论文4篇。