烟雾病是一种慢性进展性脑血管病。CHS在联合血运重建术后可发生于相当比例的患者，严重时可导致短暂神经功能缺损、癫痫、失语，甚至颅内出血。既往研究已经提出年龄、高血压、手术侧别、术前缺血等可能风险因素，但不同研究结论不一致，而且现有临床预测仍较依赖经验判断，缺乏统一、可验证的预测模型。因此，本研究目的有两个：第一，整合既往证据，筛选CHS的可靠风险因素；第二，基于Meta分析和回顾性队列建立并外部验证预测模型，用于围手术期识别高风险患者。

本研究总体采用了一个Meta分析联合双中心回顾性队列研究方案。首先纳入既往关于MMD血运重建术后CHS风险因素的队列研究，先整体分析直接搭桥和联合搭桥研究。随后，由于本文重点是联合血运重建术，所以作者进一步进行敏感性分析，排除单纯直接搭桥研究，只分析联合血运重建相关研究，观察风险因素是否仍然稳定。第三步，收集两个中心接受联合血运重建术的MMD患者。四川大学华西医院作为建模队列，中山大学附属第一医院作为外部验证队列。分别基于回顾性分析、总体Meta分析和联合术式敏感性分析筛选出的变量建立列线图模型，并用ROC、校准曲线等评价模型表现。

经过纳排，最终纳入28项研究。共包括3094例手术病例，术后CHS总体发生率约为20.0%（n=619, 95%CI 18.6%~21.4%）。CHS多发生于术后1~2周内。Meta分析筛选出7个显著的CHS危险因素：年龄、高血压、优势半球手术、术前血比容HCT、术中高动脉压HAP、术后白细胞值以及CBF增加率。

其他因素如糖尿病、女性、Suzuki分期>III、术前脑梗、术前出血史、术中PCO₂、术后SBP/DBP等，在总体Meta分析中未达到统计学显著。

为进一步探究联合或直接搭桥手术方案对CHS的影响，作者进一步排除直接搭桥研究，仅保留联合血运重建相关研究进行敏感性分析。敏感性分析发现PCA受累、CBF增加率、术前出血史、术前HCT和优势半球手术与CHS相关。先前显著的因素（如高血压病史和年龄）在该分析中不具有统计学意义。但在这个敏感性分析中，术中临时阻断时间、术后WBC、术中HAP、术后SBP和DBP因为纳入的研究数量缺乏，无法进行有效分析。

回顾性研究共纳入华西和中大附一的两个行联合血运重建的MMD队列。两队列CHS发生率接近，基线基本平衡。单变量分析表明，年龄、高血压、术中HAP、术后CBF增加率和术后高收缩压SBP与CHS相关。p值<0.1的变量被纳入多变量回归分析；逐步逻辑回归显示，高血压、术前PLT、术前HCT、术中HAP、优势半球手术和CBF增加率与术后CHS具有统计学相关性。

根据不同来源的变量，作者建立了三个列线图模型。Model 1：基于回顾性队列多因素回归。Model 2：基于总体Meta分析。Model 3：基于联合血运重建敏感性分析。

在建模队列中，三个模型表现都较好。基于总体Meta分析的Model 2在建模队列中AUC最高，为0.87，Youden指数也最高，为0.65，说明它在训练数据中区分CHS与非CHS的能力最好。外部验证显示，Model 1和Model 2仍能维持较好的AUC，分别为0.83和0.84，说明二者泛化能力较好。Model 3的AUC降至0.76，Youden指数也最低，提示单纯依赖敏感性分析可能遗漏部分关键信息。

综上，本研究把Meta分析、双中心回顾性队列和列线图建模结合起来，确认了一组较稳定的CHS风险因素。并试图建立一个可用于临床的MMD术后CHS风险预测工具，有望为临床医生在围手术期识别高危患者、制定个体化血压管理和干预策略提供有力的工具。