本期内容解读2026年ASCO大会两篇报道：
MAGMA试验证实：在新诊断GBM中，尽早开始TMZ化疗并不能帮助患者延长生存时间；延长TMZ治疗显示潜在获益趋势，但仍需更大规模的试验加以验证。
NXL-004的首次人体研究：AAV6-NeuroD1（NXL-004）是首个用于胶质瘤的AAV载体介导转分化疗法，具有良好的安全性，在所有剂量水平下均未观察到与药物相关的SAE或DLT；疗效令人鼓舞，在复发性恶性胶质瘤中，观察到CR案例，中位OS达到13.2个月。
MAGMA：澳大拉西亚多臂胶质母细胞瘤试验
一
研究背景
胶质母细胞瘤的治疗方法二十年来基本没有改变，患者和临床医生强烈支持尝试创新和改善现有疗法，MAGMA临床试验平台创建时融入了多项运营创新，旨在标准治疗环境下测试干预措施。
二
研究方法
本临床试验招募成年胶质母细胞瘤患者，围绕两个问题开展研究：
Q1：化疗是否应在手术后尽早开始，在放疗开始之前？
Q2：化疗是否应在放疗后尽可能长时间地持续进行，而不是在6个月后停止？
2020年中至2023年中，共入组347例患者，每个治疗问题内，随机分组之间的基线特征总体均衡良好。
新辅助TMZ：是指术后、同步放化疗前提前使用TMZ，而非术前治疗
三
关键研究结果
最终数据截止日期为2025年7月31日，中位随访时间为40个月。研究发现：
在放化疗前使用新辅助替莫唑胺治疗（手术后尽早开始）并不能改善新诊断GBM患者的总生存期（mOS 16个月 vs 20个月，HR 1.18，P=0.24）；
延长替莫唑胺辅助治疗周期也不能改善新诊断GBM患者的总生存期（mOS 20个月 vs 18个月，HR 0.82，P=0.13）；
延长TMZ治疗显示潜在获益趋势，但仍需更大规模的试验加以验证；
四
研究意义与局限性
MAGMA研究发现，尽早开始化疗并不能帮助患者延长生存时间；延长TMZ治疗显示潜在获益趋势，但仍需更大规模的试验加以验证。
MAGMA研究并未带来“新的有效治疗”，但却给出了一个更重要的信息：继续在既有化疗框架内优化，已难再取得突破。
研究的局限性在于本研究为实用性平台试验，仅采集关键数据；影像学终点由研究者评估，无中心审查；病理分型遵循试验方案制定时期的 2016年CNS WHO框架等；且本试验采用开放标签设计，或会对临床决策产生影响；但患者代表认为，开放标签是最可接受的试验设计。
NXL-004的首次人体研究
一
研究背景
复发性胶质母细胞瘤的中位生存期仅为6-9个月，且尚无经证实可延长生存期的疗法。AAV6-NeuroD1（NXL-004）是一种新型基因疗法，通过递送神经转录因子 NeuroD1，将胶质瘤细胞重编程为不再分裂的神经元样细胞或诱导其死亡。
二
研究方法
该研究为一项非对照、开放标签、剂量递增研究（ChiCTR2400080362），NXL-004 在术后瘤腔内给药，或在活检后瘤内给药，共评估三个剂量水平（4.0×1012 vg 至 4.0×1013 vg）。主要终点是安全性：TRAE/SAE、DLT，次要终点：ORR、DCR、OS。
三
研究结果
自2024年3月至2025年6月，共治疗11例患者。
安全性
未观察到与药物相关严重不良事件或剂量限制性毒性。
所有与NXL-004相关的不良事件均为1-2级（CTCAE 5.0标准）。
未观察到肝毒性。
报告3级不良事件（偏瘫、细菌性脑膜炎、皮下积液），但认为与药物无关。
疗效
11例患者中有6例达到疾病稳定或更佳的最佳缓解，疾病控制率为54.5%。
高剂量组的疾病控制率为66.7%（4/6），其中1例达到完全缓解。
达到CR的患者和1例最佳疗效为SD的患者，无进展生存时间分别为12.1个月和10.3个月。
尽管有5例患者出现早期影像学进展，其中3例生存期超过12个月。
中位总生存期：13.2个月（95% CI：11.4-15.1，自首次NXL-004给药开始），25.2个月（95% CI：22.2-28.2，自初次诊断开始）。
开始NXL-004治疗后的12个月OS率为77.9%。
四
研究结论
首个在人体中进行的基于AAV的转分化疗法研究初步证实其在实体瘤中具备可行性。NXL-004显示出良好的耐受性，未出现与药物相关的SAE或DLT。观察到完全缓解和持久的疾病控制，中位OS达到13.2个月，与历史组相比显示出较为积极的结果。良好的安全性和令人鼓舞的疗效结果支持该疗法进一步进行临床开发。
❀
专
家
简
介
❀
倪春霞 教授
上海伽玛医院放疗科行政副主任，副主任医师
上海市抗癌协会神经肿瘤专业委员会委员
上海市抗癌协会脑转移瘤专业委员会委员
上海市抗癌协会放疗专业委员会青年委员
中国生物医学工程协会肿瘤精准放疗专委会肿瘤电场治疗学组常委
中国健康促进基金会头颈肿瘤专家委员会委员
中国健康促进基金会基因诊疗专委会委员
中国医药教育协会基础与临床研究促进工作委员会委员
长期从事恶性中枢神经系统肿瘤放化疗的临床一线工作
黄煜伦 教授
教授、主任医师、博士生导师
苏州大学附属第四医院神经外科科主任兼学科带头人
现为姑苏卫生领军人才，江苏省333工程第二层次人才
长期致力于各类脑肿瘤临床、基础和教学工作，特别是脑胶质瘤，垂体瘤，颅底肿瘤，转移瘤的治疗；在正常压力脑积水以及复杂脑积水的治疗，注重手术中脑功能的保护，在胶质瘤规范化综合治疗以及免疫治疗（CAR-T细胞）方面有独到的见解
在国内外发表刊物论文60余篇，SCI论文30余篇，最高影响因子16.09分。承担国家级省部级基金共5项
任中国抗癌协会胶质瘤专委会委员，中国医师协会神经外科分会电生理学组委员，中国医药创新促进会脑神经药物临床研究专业委员会委员；中国医学装备协会神经外科分会委员；中国临床肿瘤学会神经系统肿瘤专委会委员、江苏省抗癌协会神经肿瘤分会委员；江苏省医学会神经外科分会内镜学组委员；江苏省医师学会神经外科分会颅底学组委员；苏州市医学会神经外科学专业委员会常委
点击二维码即可查看GBM专栏往期精彩内容
声明：脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、脑医咨询、Ai Brain 所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。
投稿邮箱：NAOYIHUI@163.com
未经许可，禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用，亦须注明来源。欢迎转发、分享。
投稿/会议发布，请联系400-888-2526转3。
