近日，国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院倪鑫、章薇团队在《中华神经外科疾病研究杂志》2026年第6期发表封面述评文章《“图底重构”：论弥漫性中线胶质瘤治疗范式的再思考》（图）。文章聚焦弥漫性中线胶质瘤伴H3K27改变（diffuse midline glioma，DMG）这一儿童型中枢神经系统最具挑战性的恶性肿瘤，从疾病认知演进、临床诊疗困境、恶性演进机制展开系统论述，提出“图底重构”治疗新理念，探索基于表观遗传药物联合免疫疗法的治疗范式。
“图底模型”最早源于格式塔心理学，用以描述人在视觉感知中会自动将画面划分为聚焦的“图”和衬托性的“底”。在同一幅图像中，人们的关注点不同，所看到内容的优先级也会不同。文章首次将这一认知模型引入DMG治疗范式的思考：在传统DMG认知中，“最大程度手术切除”、“肿瘤本体”、“H3K27改变”长期被置于治疗逻辑的核心，成为认知焦点的“图”；而“非手术系统治疗”、“肿瘤微环境调控”、“发育时空生态位”则退居为衬托性的“底”。
DMG好发于脑干、丘脑、脊髓等神经系统中线核心功能区域，2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类将其归为CNS WHO 4级。由于肿瘤位于神经系统中线核心功能区，手术风险高、难度大，传统治疗多以活检明确病理诊断后衔接放疗为主。患儿整体预后极差，中位生存期不足1年，其中脑干原发DMG患儿生存期更短，仅约6-9个月。文章指出，DMG并非单一局部病灶或单一分子异常所能完全解释，而是由表观遗传异常、免疫抑制微环境、血脑屏障限制、神经元-肿瘤互作以及发育时空生态位共同塑造的疑难复杂系统性疾病。
基于这一认识，团队提出“图底重构”新理念：将传统治疗中处于“底”的全局系统性因素前移为“图”，即以药物主导的非手术综合干预为核心，通过重塑异常表观调控网络，调控肿瘤与微环境在发育时空背景下的动态互作，激活机体自身的免疫识别与杀伤功能。文章认为，DMG治疗核心应从聚焦于局部的“清除病灶”“纠正异常”，转变为全局性的“转化异常”与“重构系统”，旨在帮助人体在构建新稳态的过程中，逐步清除肿瘤或实现与肿瘤的长期可控共存。
这一理念的提出源于团队多年临床探索与转化研究的持续积累。2023年，团队率先在国际上报道了基于表观遗传药物联合免疫检查点抑制剂治疗转移播散和复发进展成人DMG患者的临床研究，显示出优于历史对照的生存获益。2025年，团队获邀在美国举行的第30届国际神经肿瘤学会（SNO）年会首次开设的“Epigenetic Agents in the Treatment of Brain Cancer”（表观遗传药物治疗恶性脑肿瘤）专场进行大会发言，报告题目为“Diffuse Midline Glioma Treated with Epigenetic Agent-Based Immunotherapy”（基于表观遗传药物的免疫疗法治疗弥漫性中线胶质瘤），首次正式提出“图底重构”新理念和表观-免疫概率与动力学模型。
文章强调，“图底重构”不是对既有疗法的简单叠加，而是通过对DMG治疗范式的再思考，重新审视疾病本身及其与治疗之间的关系，把DMG从单纯“局部不可切除的恶性肿瘤”，重新理解为一种可被系统干预、可被微环境调控、可被免疫重新识别的动态疾病。正如托马斯·库恩在《科学革命的结构》中所述：科学革命并非源于对旧范式的修补，而是源于对问题本身的重新界定。若“图底重构”新理念能够在未来的研究与临床实践中不断得到验证，它或许不仅为DMG患者带来疗效突破，也有望为理解和治疗其他免疫“冷肿瘤”及困扰人类的难治性疾病提供新的科学视角和治疗策略。
原文信息：
章薇，倪鑫. “图底重构”：论弥漫性中线胶质瘤治疗范式的再思考[J]. 中华神经外科疾病研究杂志，2026，20(6): 1-14.
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作者简介：
章薇 主任医师
首都医科大学附属北京儿童医院
主任医师，研究员，现任国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院临床研究中心副主任兼神经外科副主任，北京儿童医院顺义妇儿医院神经中心副主任，清华-IDG/麦戈文脑科学研究院研究员
曾任清华大学教研系列助理教授、博士研究生导师，带教博士生获评“北京市优秀毕业生”、“清华大学启航奖”等奖项；清华大学附属北京清华长庚医院神经外科副主任医师；空军军医大学副教授、硕士研究生导师，空军军医大学附属西京医院神经外科主治医师。毕业于原第四军医大学，外科学神经外科专业；曾被国家教育部选派，赴美国哈佛大学附属麻省总院完成中美联合培养博士研究生项目及博士后研究
擅长内镜神经外科微创手术、中枢神经系统恶性肿瘤的个体化精准诊疗、胎儿和婴幼儿脑发育与脑潜能开发。曾获评首届神经内镜视频大赛全国总决赛冠军（唯一）；代表清华大学参加北京高校第十二届青年教师教学基本功比赛，获评一等奖；清华大学第九届青年教师教学大赛一等奖；清华大学抗疫先进个人等；博士论文获评全军“涂通今优秀论文”一等奖。以主持人身份承担国家级课题多项；作为主要参与者，获得陕西省科技进步二等奖2项。担任《中华神经外科疾病研究杂志》副主编、中国女医师协会第一届神经外科专业委员会常务委员、中国医师协会神经修复专业委员会青年委员会副主任委员、北京医学会神经外科分会内镜神经外科专业组副组长等学术职务。已发表SCI收录论文50余篇，中文核心期刊文章30余篇。主译专著2部：《大脑与心智的最初五年》、《脑积水》；参编专著多部：《脊髓肿瘤外科学》、《颅底脑膜瘤现代神经外科治疗策略》、《计算机辅助神经外手术学》、《内镜垂体外科学》、《临床神经外科学》等
2021年，在清华大学领衔成立了“清华大学神经系统弥漫中线胶质瘤多学科团队”，该团队是清华大学首个以疾病为研究方向，高度融合临床诊疗与科研探索的柔性攻坚团队；2023年，其团队首篇研究成果，以封面文章形式，在Nature杂志子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表，该研究首次报道了基于表观遗传药物的免疫疗法，治疗伴有广泛软膜播散转移和/或复发弥漫性中线胶质瘤患者，取得了初步临床疗效；2025年，作为特邀讲者，在美国举行的第30届国际神经肿瘤学会年会专场“Epigenetic agents in the treatment of brain cancer”（表观遗传药物治疗脑恶性肿瘤）进行专题学术报告，题目为：“Diffuse midline glioma treated with epigenetic agent-based immunotherapy”（基于表观遗传药物的免疫疗法治疗弥漫性中线胶质瘤）
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