基于这一背景，脑医汇-神外资讯与鞍石生物联合推出“MET新视界”栏目，由鞍石生物支持，病例报告由医生团队独立撰写，旨在规范诊断和治疗流程，促进跨学科的交流与合作。本期内容来自河南省人民医院脑肿瘤MDT多学科诊疗团队的临床诊疗案例：两例经手术、放化疗等多线治疗后多次进展的高级别胶质瘤患者，应用穿透疗法后，肿瘤进展均得到有效控制。（注：本文病例均来源于临床实践，内容仅供医学专业人士学术交流参考，相关药物使用应遵循说明书及临床规范）。
病例1
治停反复，重启穿透疗法力挽狂澜
病史：患者67岁男性，因“头晕伴行走不稳一月”到当地医院检查，影像提示“右颞顶叶及基底节区高级别胶质瘤”可能。
手术联合放化疗，肿瘤逐步进展
2023年1月行肿瘤切除术，术后病理：高级别胶质瘤，结合免疫组化及分子检测，符合胶质母细胞瘤，IDH野生型，CNS-WHO 4级；免疫组化(靶细胞)结果显示: ATRX(+)，Ki67(35%+)，CD34(血管+)，P53(85%，强+)，EMA(-)，Olig-2(-)，IDH1(-)，GFAP(灶+)。[23-001548.A.4]:EGFR VIII(局部+)，EGFR(+)，Olig-2(+)，GFAP(+)，Ki67(60%+)，NeuN(-)，NF(-)，SYN(灶+)，Nestin(+)，H3K27M(-)，H3K27Me3(+)，CK7(-)。分子病理结果：MGMT（启动子甲基化）；IDH1/2（无突变）；1p/19q（均无缺失）、TERT基因（C228T突变、C250T无突变）、BRAF基因V600E（无突变）。
2023年1月-3月：同步放化疗（替莫唑胺+放疗64.2Gy/30F）。
2023年4月-2024年4月：替莫唑胺辅助化疗+定期随访。
2025年3月：影像学复查，术区及右侧丘脑异常强化，术区水肿，强化范围较前增大。
图1. 2025-03-03 MRI
启用穿透疗法，病灶有效缩小
2025年5月：启用穿透疗法（伯瑞替尼 +替莫唑胺+贝伐珠单抗）。
图2. 2025-05-19 MRI
2025年7月：影像学复查，显示术区及右侧丘脑异常强化范围较前5月缩小，强化程度减弱，根据RANO标准评估达PR。
图3. 2025-07-16 MRI
停药后肿瘤再度反弹
2025年9月：影像学复查，因故停药一个月后，显示强化范围较7月局部增大，强化程度稍明显，提示再次进展。
图4. 2025-09-15 MRI
重启穿透疗法，病情趋于稳定
2025年11月：患者身体状况恶化，选择继续穿透疗法。影像学复查，显示较9月相仿，状况稳定。
图5. 2025-11-19 MRI
2026年1月：影像学复查，显示较2025年11月大致相仿，情况稳定。
图6. 2026-01-14 MRI
目前患者继续治疗，症状稳定。
病例2
多线治疗失败后，切换伯瑞替尼的联合治疗方案带来新转机
病史：患者为48岁男性，于2022年11月因“头晕、言语不清2月余”就诊，影像学提示左侧额顶颞叶占位，考虑高级别胶质瘤。
分步手术联合放化疗，病情稳定
2022年11月：行颅内占位切除术。术后病理：初诊小圆细胞恶性肿瘤，外院会诊确诊为星形细胞瘤（IDH突变型，NEC，CNS WHO 4级）。分子检测：IDH1突变、ATRX突变、P53突变、MGMT启动子甲基化阳性、RB1缺失、CDK6扩增、MET扩增、NF2缺失、MLH1缺失。
2022年11月：因颅内高压行左侧额颞顶去骨瓣减压术。
2023年1月：开始“替莫唑胺+贝伐珠单抗”方案治疗，此后规律治疗，共超过11个周期。
2023年1月11日：行放射治疗。
2023年6月、10月、12月：多次MRI显示术区强化范围稳定或相仿，疾病长期控制，可见治疗相关性脑白质改变（Fazekas 1级）及左侧大脑脚华勒氏变性。
2024年4月：行颅骨修补术，手术顺利。
一线治疗失效，肿瘤进展
2024年7月：入院复查MRI，发现术区新发团片状异常强化影，较2024年4月范围增大，考虑首次进展。
图7. 2024-07 MRI
免疫联合化疗，短期起效后再度进展
2024年7月：因疾病进展及分子特征（MLH1缺失、MET扩增等），开始“信迪利单抗+依托泊苷+奈达铂”方案治疗，此后持续免疫联合化疗，共约9个周期。
2024年9月：MRI显示术区强化范围较前明显减小，短期有效。
2025年5月：MRI复查显示术区异常强化影较2025年3月范围增大，明确疾病再次进展。
图8. 2025-05-19 MRI
切换伯瑞替尼联合治疗方案，病情趋于好转
2025年5月：调整治疗方案为“伯瑞替尼 +依托泊苷+贝伐珠单抗”方案。
2025年7月：影像学复查，显示术区团片状异常信号强化影较2025年5月范围相仿，强化减少。
图9. 2025-07-16 MRI
两例高级别胶质瘤患者均经历手术、放化疗、多线药物治疗后出现肿瘤复发进展，在传统方案疗效受限、治疗陷入瓶颈的情况下，均采用穿透疗法的创新方案开展治疗。穿透疗法利用高选择性MET抑制剂伯瑞替尼阻断MET异常活化通路，逆转替莫唑胺耐药、抑制肿瘤侵袭，并阻断通路间代偿激活；再联合化疗药物与贝伐珠单抗，形成靶向、化疗、抗血管生成协同作用，突破了传统治疗方案的局限。临床转归显示：两例患者经穿透疗法干预后，均实现肿瘤病灶缩小或疾病稳定，有效控制肿瘤进展。全疗程中患者对治疗耐受良好，神经状态与生活质量得到保障。此外，本文病例也提示我们，在临床中除精准选择治疗方案外，保障治疗连续性、做好患者全病程管理，也是延长患者生存、稳定病情的关键。
参考文献：
1.Ostrom, QT. et al. Neuro Oncol. 25, iv1–iv99 (2023).
2.国家卫生健康委员会医政医管局,中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会,中国医师协会脑胶质瘤专业委员会. 脑胶质瘤诊疗指南(2022版)[J]. 中华神经外科杂志,2022,38(08)：757-777.
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专家简介
马春晓 主任医师
河南省人民医院
神经外科主任医师，华西临床医学博士，硕士研究生导师
美国UCI医学中心和意大利Ancona联合大学医院访问学者。河南省人民医院脑肿瘤MDT团队首席专家
国家神经疾病医学中心脑胶质瘤MDT专科联盟常务理事，中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会委员，海峡两岸医药协会神经外科专业委员会委员，中国医师协会脑胶质瘤专业委员会手术及相关技术学组委员，中国肿瘤防治联盟河南省脑肿瘤专业委员会副主任委员，河南省老年学和老年医学学会常务理事，河南省数理医学会智能精准神经外科专委会副主任委员，河南预防医学会神经系统畸形防治专业委员会副主任委员，河南省物理医学会脑血管病专业委员会副主任委员
在国内外专业杂志发表论文数十篇，SCI收录16篇，主译著作2部，专利3项。主持或参与国家、省部级科研项目多项，获科技进步奖多项
擅长诊治脑肿瘤（胶质瘤、脑膜瘤、垂体瘤、听神经瘤、脑转移瘤、海绵状血管瘤、血管母细胞瘤等）、颅脑损伤、脑血管性疾病、脑积水、脊髓疾病等疾患，尤其对精准神经外科手术和唤醒手术切除功能区胶质瘤有丰富的经验
河南省人民医院脑肿瘤MDT多学科诊疗团队简介
河南省人民医院神经外科建科于上世纪70年代，经过40多年的发展，现已成为全省规模最大、享有较高知名度的神经外科诊疗中心之一，2003年被省卫生厅评为河南省医学重点学科，2004年被评为河南省“青年文明号”，2007年被授予国家级“青年文明号”。为省临床重点学科，卫建委神经外科培训基地，培养大量进修生、研究生和担任医学院校本科生的临床授课。2017年按照医院部署设置了亚专科。脑胶质瘤神经外科也是省内首家以诊治胶质瘤为主、集医教研于一体的神经外科中心，年手术量达700余例。2018年，科室联合神经内科、神经影像、放疗科、病理科、肿瘤科和康复科等多个学科成立了脑肿瘤MDT多学科诊疗团队，并联合省内基层级医院成立了“河南省人民医院互联智慧脑肿瘤（胶质瘤）专科联盟”。2022年，团队成为“国家神经疾病医学中心脑胶质瘤专科联盟首届常务理事单位”，同年团队翻译出版了国内首部《脑胶质母细胞瘤》专著，为脑胶质瘤的诊疗引进了国际视野和先进方案。2024年团队负责人马春晓教授参编《胶质瘤多学科诊疗（MDT）管理中国专家共识（第2版）》。团队成立以来已进行千余人次的MDT，为众多的脑肿瘤患者提供了优质的一站式医疗服务。
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