背景
胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发恶性肿瘤，其中高级别胶质瘤恶性程度极高，患者病情进展迅速。多数患者在确诊时即便接受手术也难以全切，复发率高，预后极差。当前临床治疗手段有限，传统单一放化疗难以有效控制肿瘤进展，客观缓解率与疾病控制率偏低，患者生存期短、生活质量差。如何研发高效的联合治疗方案突破治疗瓶颈，延长患者生存期并改善生存质量，成为胶质瘤治疗领域的核心挑战。替尼泊苷联合贝伐珠单抗的协同治疗方案，为突破这一困境提供了新方向。替尼泊苷可通过抑制肿瘤细胞分裂发挥杀伤作用，贝伐珠单抗能靶向抑制血管内皮生长因子，阻断肿瘤血供，二者联合有望实现“肿瘤细胞杀伤+血供阻断”的协同效应，提升治疗疗效。
本期分享一例：17岁男性，弥漫中线胶质瘤（H3K27变异型，WHO 4级），经手术、放化疗联合贝伐珠单抗及替尼泊苷治疗后取得部分缓解。
患者基本信息
性别：男。
年龄：17岁（初诊时）。
主诉：左侧面部麻木、左侧肢体乏力加重2月余。
患者诊疗经过
2025-03-14 患者因左侧面部及肢体麻木3个月就诊，外院行MRI示右侧颞岛叶，丘脑，左侧脑室，三脑室周围大片异常信号，考虑弥漫性胶质瘤伴脑疝形成。患者家属因考虑风险较高，拒绝手术治疗，给予患者脱水等对症支持治疗后患者肢体麻木稍改善。
2025-05 患者因自觉视力下降，左侧肢体乏力症状加重，于深圳市第二人民医院就诊。查体右侧视野缺损，左眼颞侧偏盲。左侧上肢及右侧上下肢肌力4级，左侧下肢肌力3级。KPS评分70。既往身体良好，否认高血压、糖尿病等病史。否认肝炎、结核等传染病史，否认其它外伤史；否认食物、药物过敏史。
2025-06-06 术前MRI显示，右侧颞岛叶、丘脑、侧脑室、第三脑室及脑干见大片状异常信号，T1WI低信号，T2WI混杂高信号，增强后明显不规则强化（环状、结节样），坏死灶无强化。病变范围约40×50×43mm，周围大片水肿，中线结构左偏12mm。MRS提示Cho/NAA明显升高，PWI呈稍高灌注表现。诊断意见：弥漫性胶质瘤伴脑疝形成。
术前影像学检查
2025-06-10 行（经枕-三角区入路）右颞岛叶、丘脑、侧脑室肿瘤切除术。
术中图像
术后48小时复查MRI
术后病理
免疫组化：IDH1 R132H（-），Braf V600E（-），H3K27me3（-，示缺失），CD34（-），GFAP（+），Olig2（+），ATRX（+，未缺失），P53（90%核强+），H3K27M（+），Ki67（+，约40%），MSH2（+，未缺失），MSH6（+，未缺失），MLH1（+，未缺失），PMS2（+，未缺失）。
基因检测：NGS提示TP53、H3F3A、PIK3CA等基因突变。
2025-06-25 确诊弥漫性中线胶质瘤，H3.3K27变异型，IDH野生型，WHO4级，MGMT非甲基化。
2025-07-09 考虑放疗前核磁示病灶范围较大且未能全部切除，且视力下降，左侧肢体乏力症状加重，启动口服替莫唑胺140mg化疗。
2025-07-09复查MRI
2025-07-15 开始行放射治疗，放疗计划：IMRT，95%PTV 54Gy/2Gy/27F；放疗期间，继续给予替莫唑胺同步化疗，剂量为每次140mg（75mg/m2）。
放化疗同步予以贝伐珠单抗靶向治疗400mg ivgtt q2w（5mg/kg），2025-08-20结束放疗。
放疗计划
放疗后患者肢体麻木、乏力、视野缺损、偏盲等症状无明显缓解，考虑患者MGMT非甲基化分型，后续继续行贝伐珠单抗靶向治疗400mg ivgtt q2w，并在TMZ基础上加用替尼泊苷100mg d1-3 ivgtt q3w 辅助化疗。
2025-09-18 放疗后4周，复查核磁RANO评分：疾病稳定（SD），病灶乘积总和缩小＜50%，KPS为60，患者临床情况良好。
2025-11-27 已完成10周期贝伐珠单抗靶向治疗400mg ivgtt q2w，及5周期替尼泊苷化疗100mg d1-3 ivgtt q3w，患者肢体麻木、乏力及视力症状得到了明显改善，考虑到患者自身治疗积极性，与其充分通后将贝伐珠单抗改为400mg ivgtt q3w。整个治疗期间患者对治疗耐受良好，血常规、肝肾功能等未见明显损害，也未见药物性高血压、出血等不良反应。仅注射替尼泊苷期间恶心伴有食欲下降，予以止吐、营养对症处理，化疗后症状好转。
2025-12-02 复查RANO评分：疾病部分缓解（PR），病灶乘积总和缩小≥50%，KPS为70，患者临床情况良好。
2026-01-18 患者出现鼻出血，自行止血无果就诊于急诊行电凝止血，后入院完善凝血功能检查，排除禁忌，于2026-1-30、2026-02-24行第13、14周期贝伐珠单抗及第8、9周期替尼泊苷。
2025-07-09复查MRI
2025-09-18复查MRI
2025-12-02复查MRI
病例小结
本例弥漫中线胶质瘤临床罕见，治疗方式有限，且病灶弥漫，治疗前及治疗期间症状严重。结合患者大病灶、经济较差等病例特点，个体化应用了替莫唑胺、替尼泊苷联合贝伐珠单抗的三药联合方案。其中贝伐珠单抗靶向治疗共14周期，替尼泊苷共9周期，治疗后患者病灶明显缩小，临床症状得到显著改善。整个治疗期间患者未出现化疗严重毒副作用，仅化疗期间出现食欲下降、恶心，经对症处理后好转。值得注意的是，治疗过程中患者发生一次鼻出血，需警惕长期贝伐珠单抗使用可能带来的出血风险，后续治疗应密切监测。
病例提供者
孙梦琪 主治医师
深圳市人民医院
深圳市人民医院放疗科
哈尔滨医科大学肿瘤学，博士，博士后
出站后于深圳市人民医院从事肿瘤放疗相关工作
以第一作者、通讯作者发表10余篇SCI、核心期刊文章；参与国青及多项省市级课题
深圳市医师协会放疗专委会理事
深圳市医学会肿瘤学分会科普专业学组委员
广东省临床医学会放疗专业委员会青年委员
广东省医学会放射肿瘤学分会青年委员会委员
国家神经疾病医学中心脑胶质瘤MDT专科联盟 华南联盟理事
中国生物医学工程学会精确放疗技术分会肿瘤电场治疗专委会委员
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