近日，西安市第九医院神经外科学科带头人郭清保教授联合中国人民解放军总医院神经外科团队，在国际神经领域权威期刊《CNS Neuroscience & Therapeutics》（IF：5.0/Q1/中科院2区）发表题为“Optimal Surgical Timing and Outcome Prediction in Hemorrhagic Moyamoya Disease: A Retrospective Cohort Study”的临床研究。该研究基于256例成人出血性烟雾病患者长期随访数据，首次明确出血后3~6个月为EDAS血运重建最佳手术窗，并成功构建预后预测列线图，为临床风险评估、手术时机选择与个体化治疗提供关键循证依据。
第一作者：郭清保，谢曼丽，邹政兴
通讯作者：暴向阳，郭清保，段炼
通讯作者单位：解放军总医院第一医学中心神经外科医学部，解放军总医院第五医学中心神经外科医学部，西安市第九医院神经外科
Guo Q, Xie M, Zou Z, et al. Optimal Surgical Timing and Outcome Prediction in Hemorrhagic Moyamoya Disease: A Retrospective Cohort Study. CNS Neurosci Ther. 2026;32(5):e70917. doi:10.1002/cns.70917
烟雾病（MMD）是以颈内动脉末端进行性狭窄、闭塞及异常烟雾状侧支血管形成为特征的脑血管疾病。成人出血性烟雾病虽仅占20%~40%，但致残率、致死率显著高于缺血型，再出血风险高，长期预后差。尽管脑-硬脑膜-动脉血管融通术（EDAS）广泛应用，但最佳手术时机长期存在争议，缺乏可量化的预后预测工具，临床多依赖经验决策。针对这一关键缺口，研究团队开展大样本回顾性队列研究，系统探索手术时机与预后影响因素，填补该领域临床决策工具空白。
本研究为单中心回顾性队列研究（2013~2017年），共纳入256例接受EDAS手术的成人出血性烟雾病患者，术后中位随访7.51年。通过收集临床、影像及随访数据，采用LASSO回归、多因素Logistic回归、限制性立方样条（RCS）、Kaplan–Meier分析及列线图构建等方法，明确手术最佳时机、独立预后因素并验证预测模型效能。
1.基线特征与研究队列
2013~2017年间共1021例成人确诊MMD，其中出血性309例；最终纳入256例符合标准的EDAS治疗患者。女性占57.8%，年龄以42岁为界分为两组（各50%）；出血类型以脑室出血（44.1%）、脑实质出血（30.5%）为主；手术时机分层：＜3个月占38.7%，3~6个月占25.8%，≥6个月占35.5%；围手术期并发症发生率3.1%，随访期再出血率5.1%。
图1 患者纳入流程图
表1 患者人口统计学与基线特征
2.最佳手术时机的确定
不同手术时机组预后比较显示：出血后3~6个月手术组良好预后率41.8%，显著优于＜3个月组（29.1%）与≥6个月组（29.1%）（p＜0.05）；Kaplan-Meier分析证实，3~6个月组长期预后显著优于过早或过晚手术组（p＜0.0001）；RCS分析证实手术时机与不良预后呈显著非线性关系，风险最低点位于3.5~5个月，过早手术易血流动力学不稳定，过晚则侧支血管退化、再出血风险升高。
图2 不同手术时机组预后分布及Kaplan-Meier生存曲线
图6 手术时机、年龄与不良预后的RCS分析曲线
3.长期不良预后的独立危险因素
经LASSO变量筛选与多因素Logistic回归，确定5项独立预测因子：
首次出血年龄≥42岁（OR=2.66，p=0.043）；非3~6个月最佳手术时机（3~6个月vs＜3个月：OR=0.17，p=0.006）；术前mRS≥2分（OR=11.49，p＜0.001）；围手术期并发症（OR=36.44，p=0.005）；随访期再出血（OR=71.34，p＜0.001）。
图3 LASSO变量筛选过程及指标效能
表2 训练队列长期不良预后多因素Logistic回归分析
4.预后预测列线图的构建与验证
基于5项预测因子，构建全球首个成人出血性烟雾病EDAS术后预后列线图：模型总分0~240分，可直观计算长期不良预后风险；训练集C-index 0.889，验证集0.819，区分度优异；校准曲线贴合理想线，预测与实际观测一致性好；决策曲线分析（DCA）显示在15%~80%阈值区间，模型临床净获益显著优于传统策略。
图4 预后预测列线图及训练/验证集ROC曲线
图5 列线图校准曲线与决策曲线分析
本研究基于大样本、长期随访队列，首次确立成人出血性烟雾病EDAS手术最佳窗口期为出血后3~6个月，并构建经严格验证的预后预测列线图。研究证实：年龄、术前神经功能、手术时机、围手术期并发症及再出血是影响长期预后的核心因素；传统Suzuki分期对预后预测价值有限。
该成果为成人出血性烟雾病提供可量化、个体化的临床决策工具，助力优化手术时机、术前风险分层与术后精准管理，推动从经验治疗向精准诊疗转型。未来可开展多中心前瞻性研究，进一步验证模型效能，并结合影像学与分子标记物，持续完善出血性烟雾病的精准诊疗体系。
原文链接：https://doi.org/10.1002/cns.70917
郭清保 主任
西安市第九医院神经外科
医学博士，副主任医师，西安市第九医院神经外科学科带头人，二病区科主任，博士生导师
中国医药教育协会神经外科专业委员会委员，陕西省创伤医学会常务委员兼秘书，陕西省神经外科联盟常务理事
发表SCI 32篇，其中IF超10分SCI三篇，第一作者累计总IF>100分；中文核心论文12篇、专家评述1篇；出版专著《现代神经外科疾病临床诊治略》，国家发明专利3项，完成省部级课题多项
暴向阳 副主任医师
解放军总医院神经外科医学部
主要从事缺血性脑血管病的外科治疗
中国微循环学会转化医学专委会委员，中国老年保健协会神经外科学分会委员，北京市医学会神经外科分会颅底外科学组委员
在国内较早开展烟雾病的手术治疗，在《Stroke》《J Neurosurg》《Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry》等杂志上发表多篇烟雾病临床论著，参与起草了《烟雾病治疗中国专家共识》，承担国家自然科学及北京市课题各1项，第一作者/通讯作者发表SCI论著34篇，累计影响因子＞150分
享受军队技术人才三类津贴，先后获得军队医疗成果一等奖和军队科技进步一等奖
段炼 主任医师
解放军总医院神经外科医学部
主任医师，教授，博士生导师，专业技术三级
国务院政府特殊津贴和军队一类岗位津贴获得者，全军神经外科专业委员会副主任委员，中央军委保健委专家，北京神经科学学会副理事长，北京医学会神经外科委员会常委
长期从事脑血管病及脑肿瘤的诊断治疗、临床教学及科研工作。在国内率先系统开展烟雾病的诊断治疗，到目前为止共完成烟雾病颅内外血管重建手术12000余例，并收集了完整的临床资料和生物样本，疗效居世界先进水平
第一或通讯作者发表相关论文190篇，其中发表于《Stroke》《Neurology》等SCI杂志论文共65篇，总影响因子320.7分，单篇最高13.6分
承担国家自然基金、北京市首发基金重点项目、后保部重大军事专项、军委科技委重点课题、国家重点研发计划等课题14项，总研究经费2000余万元
主编出版了《烟雾病》第一部中文专著，主笔编写了《烟雾病治疗的中国专家共识》
“烟雾病的基础与临床研究”于2012年获军队医疗成果一等奖；“缺血性脑损伤的诊断治疗与防治策略”2020年再获军队科技进步一等奖；2014年获得新华网首届“中国好医生”称号，2019年获白求恩精神研究会白求恩式好医生奖；2019年获解放军总医院优秀博士生导师奖；连续十年入选《中国名医百强榜》缺血性脑血管病TOP10；荣立三等功三次
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