引言：

创伤性脑损伤（traumatic brain injury, TBI）是导致长期神经功能障碍和残疾的重要原因之一。继发性炎症反应、胶质瘢痕形成及特定miRNA异常表达可持续抑制轴突再生与神经修复。其中，miR-6236被认为是限制神经元轴突生长与再生的重要调控因子。然而，传统病毒载体存在潜在安全性问题，同时缺乏可实现体内精准时空调控的无线电刺激与非病毒基因递送平台，限制了神经再生技术的临床转化。

WanChi Pan研究团队在Advanced Materials（IF：27.4）发表题为“In Situ Magnetoelectric Generation of miRNA Sponges and Wireless Electric Stimulus by Conductive Granular Scaffolds for Nerve Regeneration”的研究成果。该研究开发了一种兼具无线电刺激与非病毒基因递送功能的导电颗粒支架（conductive granular scaffold, cGRAS）。通过外加交变磁场（alternating magnetic field, AMF）驱动支架产生局部电刺激，并实现miRNA海绵的原位生成，从而靶向沉默miR-6236，促进TBI后神经修复，为神经再生工程提供了新的材料学与神经调控策略。

研究采用标准化材料制备流程：通过刻蚀剥离获得MXene，再接枝低毒线性PEI以增强导电性与基因结合能力，利用微流控制备均一GelMA微珠，最终组装成可注射、可降解、具备自修复性能的miS@cGRAS。该支架孔径连通、磁电响应稳定，经浓度优化后对神经干细胞与体细胞均无明显毒性，体内14天可逐步降解，重要脏器与脑组织均未见病理损伤，安全性良好。

体外实验表明，cGRAS可通过质子海绵效应实现溶酶体逃逸，结合AMF诱导的原位电穿孔，显著提升miRNA海绵转染效率，高效沉默miR-6236。同时，磁电刺激激活Ca²⁺、cAMP、MAPK等通路，上调BDNF、bNGF等神经营养因子，促进神经干细胞向神经元分化、抑制星形胶质细胞活化。在CSPG抑制底物上，该体系可明显恢复轴突连续生长，联合电刺激后效果进一步增强。

在TBI小鼠模型中，miS@cGRAS联合AMF展现出全面的修复效果：可抑制小胶质细胞过度活化、降低促炎因子水平，减少胶质瘢痕形成；同时显著促进损伤区血管新生，血管指标提升约128%。全脑成像显示，新生神经元与神经纤维明显增多，黑质-纹状体多巴胺能通路得到有效修复，酪氨酸羟化酶表达与通路对称性恢复正常。行为学结果证实，小鼠运动协调、肢体对称使用及精细动作均显著改善，实现结构修复与功能恢复的统一。

本研究首次将磁电无线刺激与非病毒miRNA海绵递送结合，实现TBI后原位精准神经调控，突破传统基因递送与电刺激的技术瓶颈。未来可优化支架磁电性能、拓展靶标miRNA范围，推进该技术在脑卒中、脊髓损伤、神经退行性疾病等领域的临床转化，实现微创、精准、个体化的神经再生治疗。