本期GBM前沿聚焦肿瘤电场治疗(Tumor Treating Fields, TTFields)在胶质瘤治疗中的两项最新进展。这两项研究共同指向一个更贴近临床实践的问题:TTFields治疗不只是“能否延长生存”,也需要关注患者能否维持生活质量、长期坚持治疗,以及如何进一步优化获益路径。
2025 SNO QOL-01研究:一项在中国香港开展的前瞻性多中心研究,经倾向性评分匹配后形成47例接受标准治疗联合TTFields组,以及94例接受标准治疗的历史对照组。结果显示,TTFields组中位总生存期为22.4个月,长于历史对照组的17.2个月;治疗期间患者生活质量总体保持稳定,主要不良体验为轻度皮肤反应。
OptimalTTF-2试验(颅骨重塑II期临床试验):OptimalTTF-2是一项多中心、开放标签、随机Ⅱ期临床试验,比较剂量增强型TTFields(颅骨重塑)与标准型TTFields治疗首次复发GBM的疗效与安全性。结果显示,相较于标准型TTFields,剂量增强型TTFields未进一步显著改善意向性治疗(ITT)人群的总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)。
2025 SNO QOL-01研究:
核心结论:本研究为首个在中国香港地区针对新诊断WHO 4级弥漫胶质瘤患者开展的有关TTFields治疗生活质量与总生存期的研究。研究提示标准治疗联合TTFields与更长总生存期相关,且治疗期间患者生活质量总体稳定。对于需要长期管理的新诊断WHO 4级弥漫胶质瘤患者,TTFields是一种兼顾生存获益与生活质量的门诊治疗方式。
一
研究背景与方法
背景:WHO 4级弥漫胶质瘤是成人常见的原发性高级别脑肿瘤。既往研究已证实,TTFields可改善患者总生存期(OS),但关于其对生活质量(QoL)影响的研究仍较少。
方法:
前瞻性多中心研究,在中国香港7家神经外科中心开展。
研究基于香港神经肿瘤学会(HKNOS)登记系统,共识别出1000例WHO 4级弥漫胶质瘤患者。经筛选及倾向性评分匹配后,最终形成47例接受标准治疗联合TTFields的患者组,以及94例接受标准治疗的历史对照组。
研究主要评估患者总生存期,并观察治疗期间生活质量及TTFields相关不良反应。
二
关键研究结果
研究显示,TTFields组中位总生存期为22.4个月,长于历史对照组的17.2个月(P=0.01)。TTFields组12个月、18个月和24个月生存率均高于对照组,校正IDH-1突变状态及MGMT启动子甲基化状态后同样提示TTFields治疗与更长总生存期相关(22.8个月 vs 14.3个月)。
生活质量方面,TTFields治疗期间患者总体功能、症状及生活质量评分随时间保持稳定。主要不良体验为皮肤相关反应,多数为轻度,可通过调整贴片位置及局部处理缓解。
三
研究结论与局限性
结论:对于需要长期管理的新诊断WHO 4级弥漫胶质瘤患者,TTFields可能是一种兼顾生存获益与生活质量的门诊治疗方式。
局限性:研究采用倾向性评分匹配与历史对照进行比较,并非随机对照研究;样本量相对有限,仍需更大样本和更长期随访进一步验证。
NEXT
OptimalTTF-2试验:剂量增强型(颅骨重塑)与标准型TTFields的比较:
核心结论:针对首次复发胶质母细胞瘤患者,OptimalTTF-2比较了剂量增强型TTFields(颅骨重塑)与标准型TTFields的疗效。结果显示,相较于标准型TTFields使用,剂量增强型TTFields并未进一步显著改善患者的总生存期和无进展生存期。该Ⅱ期研究因未达到预期疗效终点而提前终止。
一
研究背景与方法
背景:计算机模拟显示,通过颅骨重塑(切除部分颅骨)可显著提高肿瘤区域的电场强度(OptimalTTF-1研究已证实其可行性)。研究者试图通过这一手段,解决标准TTFields治疗中颅骨阻挡导致场强不足的问题。
方法:
设计:随机、对照、Ⅱ期临床试验。
人群:患有幕上局灶性首次复发胶质母细胞瘤、KPS≥70分且有手术指征的患者。
分组:1:1随机分为剂量增强型TTFields组(颅骨重塑+标准肿瘤治疗)与标准型TTFields组(常规TTFields+标准肿瘤治疗)。
终点:主要终点为ITT人群的OS12;次要终点包括PFS、ORR及生活质量等。
二
关键研究结果
研究共入组58例患者(干预组28例,对照组30例)。主要发现如下:
注:NS代表无统计学差异。
三
研究结论与局限性
结论:这是首个在随机化背景下评估不同TTFields剂量水平的研究。结果证实,在复发胶质母细胞瘤的治疗中,相较于标准型TTFields,单纯通过颅骨重塑进一步提高电场剂量,并未带来额外生存获益。 这提示我们,可能需要探索其他策略(如联合药物、优化阵列贴放等)来提升TTFields的疗效。
局限性:作为Ⅱ期试验,样本量相对较小(n=58);开放标签设计可能引入评估偏倚;未能筛选出可能从高剂量中获益的特定亚群。
REF:
1. Woo,P.Y.M., et al. 2025 SNO. #QOL-01.
2. Nikola Mikic, et al. Neurooncol Adv. 2025 Nov 20;7(1):vdaf245.
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专
家
简
介
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王宝峰 副主任医师
华中科技大学同济医学院附属同济医院主任医师,博士研究生导师,医学博士
毕业于华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科,获得神经外科博士学位,博士期间曾赴瑞典Umea大学从事胶质瘤研究
工作后曾在法国Lariboisière医院神经外科,德国Greifswald大学附属医院神经外科和意大利Napoli Federico II大学附属医院神经外科等颅底及内镜中心学习显微和内镜手术。主要专业方向为颅底肿瘤和脑血管性疾病的显微及内镜手术治疗,胶质瘤综合治疗
主持胶质瘤相关国家自然科学基金三项,湖北省自然科学基金一项,发表国际国内文章三十余篇
现任欧美同学会医师协会脑血管病分会副秘书长,湖北省抗癌协会神经肿瘤委员会青年委员,国家自然科学基金项目一审评委,湖北省医学会及武汉市医学会医疗事故鉴定专家库成员
曾云辉 主治医师
医学博士,四川大学华西医院神经外科主治医师,四川大学讲师
华西医院脑胶质瘤中心刘艳辉教授团队医生,熟练掌握神经外科各亚专业常见疾病的临床诊治规范及最新研究进展,主要从事脑胶质瘤及脑深部肿瘤的临床医教研工作,致力于脑胶质瘤的精准显微外科手术及规范化全程治疗管理
现任海峡两岸医药卫生交流协会神经外科专委会委员兼秘书、四川省国际医学交流促进会神经外科分会委员、四川大学华西医院神经外科学科联盟秘书等,主持和参加多项脑肿瘤临床试验研究和基础研究项目,发表SCI论文10余篇,参编神经外科临床诊疗指南2部
荣获2025年中国医师协会“术有道爱无限”第七届胶质瘤手术病例比赛全国第一名、2023年四川大学华西医院教学先进个人等荣誉
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