儿童癫痫患者存在典型的睡眠与癫痫恶性循环：睡眠紊乱会显著提升癫痫发作易感性，而痫性电活动又会持续破坏慢波睡眠结构，慢波睡眠作为认知修复、免疫调节的核心睡眠阶段，其长期受损会直接导致患儿认知功能下降、生活质量降低。

闭环相位靶向听觉刺激（PTAS）是通过实时追踪睡眠慢波振荡、精准递送听觉刺激以调控睡眠的无创技术，但其在儿童癫痫群体中的颅内神经机制、对痫样放电及认知功能的干预效果，此前缺乏直接临床证据。

在此背景下，来自加拿大多伦多病童医院的研究团队，依托颅内同步电生理记录，证实闭环上升相位靶向听觉刺激（up-PTAS）可无创增强癫痫儿童慢波睡眠、调控丘脑-皮层网络，显著减少睡眠期痫样放电并改善患儿次日反应抑制能力，为儿童癫痫提供了睡眠靶向的新型无创干预策略。相关研究成果以“接受颅内记录的儿童中睡眠的闭环调控”（doi：10.1016/j.xcrm.2025.102538）为题于2026年1月20日发表在《Cell Reports Medicine》（IF：10.6）。

研究共纳入27名接受颅内立体脑电图监测的药物难治性癫痫儿童，开发并验证了一套闭环相位靶向听觉刺激系统。该系统通过实时检测头皮脑电中慢波振荡的相位，精准地在振荡的上升相（up-phase）给予50毫秒的粉红噪声刺激。研究分为发现队列（15例，随机刺激）和实验队列（12例，随机交叉、自身对照设计），所有患儿均同步记录头皮、皮层及丘脑电活动。

结果显示，在发现队列中，团队首次描述了睡眠期听觉诱发电位的颅内时空特征，发现其包含早期听觉皮层激活和随后类似K-复合波的高幅慢波。刺激时相决定了后续慢波功率的变化：仅当刺激落在慢波上升相时，慢波功率才显著增强；下降相刺激则会破坏振荡节律。该相位依赖性效应在丘脑及多个皮层区域均得到验证。

在实验队列的随机对照设计中，上升相靶向刺激显著增强了额中央区慢波幅度和功率，且效应持续数秒。颅内记录显示，慢波增强不仅见于额叶、扣带回等皮层，也明确出现在丘脑中——尽管丘脑在刺激前并无自发慢波。同时，上升相刺激使睡眠期间发作间期癫痫样放电的频率从约0.4次/分钟降至0.1次/分钟以下，抑制效应在刺激后5秒内即显现。认知评估方面，经上升相刺激的夜晚后，患儿在Go/NoGo反应抑制任务中的准确率从76%提升至95%，而反映警觉性的任务表现无显著变化，表明改善具有认知特异性。

研究通讯作者、加拿大多伦多病童医院George Ibrahim教授等人在讨论中表示，“我们的工作证明了PTAS作为一种创新的、非侵入性癫痫治疗方式的巨大潜力。我们提出了一种能够耐受癫痫脑电干扰的相位估计及PTAS递送方法。随后，我们应用该算法，展示了听觉刺激的颅内相关电生理改变，以及其减少发作间期癫痫样放电并改善次日认知表现的能力。PTAS提供了一种基于实时脑电振荡估计的个性化干预方法，而本研究则展示了其在量身定制癫痫管理中的潜力。这一方法推进了我们对PTAS的理解及其在儿童癫痫中的应用。”