近日,浙江大学医学院附属第二医院神经外科洪远团队在国际知名期刊《Theranostics》(中科院一区,IF 13.3)在线发表研究论文,题为“Meningeal macrophages regulate fibroblasts to influence meningeal lymphatic function following traumatic brain injury”。首次明确脑膜成纤维细胞是VEGF-C的主要来源,揭示了脑膜驻留巨噬细胞通过PDGF-C/PDGFRα轴调控成纤维细胞分泌VEGF-C,进而调节脑膜淋巴功能的全新机制,为创伤性脑损伤(TBI)后的治疗提供了全新的治疗靶点和策略。
TBI可导致脑膜淋巴引流长期受损:急性期颅内压升高直接破坏引流,虽随后出现代偿性淋巴管增生,但难以恢复功能。VEGF-C-VEGFR3信号轴是维持淋巴管生成与功能的核心机制,但其在脑膜中的细胞来源尚不明确。脑膜中巨噬细胞与成纤维细胞相互作用密切,巨噬细胞可能通过PDGF-C/PDGFRα信号轴调控成纤维细胞产生VEGF-C,并进一步调控脑膜淋巴功能。该研究聚焦二者互作机制,旨在阐明其在TBI后脑膜淋巴功能调控中的作用,并为干预提供潜在靶点。
该研究明确了脑膜驻留巨噬细胞通过PDGF-C/PDGFRα调控脑膜成纤维细胞产生VEGF-C的全新分子机制,首次明确PDGFRα⁺Col1a1⁺脑膜成纤维细胞是VEGF-C的主要来源,证实脑膜驻留巨噬细胞分泌的PDGF-C是调控成纤维细胞VEGF-C分泌的关键因子,而TBI后驻留型巨噬细胞耗竭导致的PDGF-C减少,是脑膜淋巴功能受损、神经炎症加剧的重要原因。
总体而言,该研究揭示了TBI后脑膜淋巴功能调控的新机制,为TBI及其他以脑膜淋巴功能受损为特征的神经系统疾病提供了新的治疗思路,具有重要的理论意义和临床转化价值。
参考文献:Guo X, Zhu Y, Gao S, Wu Y, Hong Y. Meningeal macrophages regulate fibroblasts to influence meningeal lymphatic function following traumatic brain injury. Theranostics. 2026 Mar 4;16(10):5185-5203. doi: 10.7150/thno.130263.
浙江大学医学院附属第二医院神经外科洪远为本文唯一通讯作者,郭晓明博士研究生为本研究的第一作者。
通讯作者简介
洪远 主任医师
浙江大学医学院附属第二医院
主任医师,博士生导师,病区副主任
中国医师协会神经外科分会医学教育和培训专家委员会委员
中国医促会颅底外科分会全国青年委员
中国垂体腺瘤协作组专家委员会委员
中国医药教育协会神经内镜与微创医学专业委员会委员
浙江省医学会神经外科分会肿瘤学组委员
浙江省神经外科学会青年委员
浙江省医师协会神经外科分会秘书
中华神经外科杂志英文版通讯编委
Neural Regeneration Rerearch杂志审稿人
2018年全国青年医师神经内镜手术大赛特等奖获得者
浙江省医坛新秀
专注于颅内肿瘤、颅脑损伤和脑血管病的微创手术及个体化综合治疗相关临床手术及综合救治,开展脑损伤保护和神经修复再生研究。获国家自然科学基金2项、授权专利6项、发表10余篇SCI论文
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