研究背景
Meige综合征是一种复杂的运动障碍性疾病，以眼睑痉挛和口下颌肌张力障碍为主要特征，常对常规药物治疗和肉毒素治疗反应不佳。随着治疗次数增加，部分患者可出现疗效下降甚至无效。脑深部电刺激（DBS）是一种手术干预方法，通过将电极植入特定核团，调节异常神经活动，重建运动环路。选择合适的刺激靶点对获得最佳疗效至关重要。目前，苍白球内侧部（GPi）和丘脑底核（STN）是DBS治疗Meige综合征最常用的两个靶点，其疗效和安全性已得到临床验证。然而，这两种靶点的相对优劣仍存在争议。
因此，本研究旨在评估并比较GPi-DBS与STN-DBS在Meige综合征治疗中的短期和长期疗效。通过这项回顾性分析，我们试图明确两种手术方式的获益与局限，为临床决策提供指导，改善患者预后。
研究结果
患者特征
本研究回顾性纳入了2018年10月至2024年10月在中日友好医院接受双侧GPi-DBS或STN-DBS手术的原发性Meige综合征患者。研究期间，共182例难治性Meige综合征患者接受了双侧GPi-DBS或STN-DBS手术。9例患者失访（其中1例死亡），6例随访时间不足，5例因手术或刺激相关严重并发症被排除。最终纳入分析的患者共162例（男性52例，女性110例，男女比例为1:2.1）。手术时平均年龄为57.8±8.4岁，平均病程为3.9±3.7年。其中83例接受GPi-DBS，79例接受STN-DBS。两组基线特征无显著差异。
Figure 1. The study flow chart.
短期疗效
术后3个月，GPi-DBS组和STN-DBS组的BFMDRS-M评分均显著改善。GPi-DBS组改善率为53.3%（平均评分从9.32±2.39降至4.35±2.12，p<0.001）；STN-DBS组改善率为53.6%（平均评分从9.20±2.57降至4.27±2.44，p<0.001）。两组间无显著差异（p=0.602）。子项分析显示，眼睑痉挛（眼部评分：GPi-DBS 49.3%，STN-DBS 52.8%）和口下颌肌张力障碍（口部评分：GPi-DBS 62.5%，STN-DBS 63.2%）均有显著改善，且经多重比较校正后仍具统计学意义。言语和吞咽功能在GPi-DBS组的改善更显著（90.5% vs 30.0%，p=0.024），但该组间差异经多重比较校正后失去显著性（p=0.240）。
Figure 3. Short-term and long-term efficacy of DBS surgery for Meige syndrome. (A) Preoperative and postoperative BFMDRS-M scores and subitems of the GPi group. (B) Preoperative and postoperative BFMDRS-M scores and subitems of the STN group. (C) Proportions of patients in the GPi group with optimal, good, and moderate Efficacy. (D) Proportions of patients in the STN group with optimal, good, and moderate Efficacy. ***p < 0.001, **p < 0.01, *p < 0.05, ns = no significance.
长期疗效
末次随访时（平均37.2±21.8个月），GPi-DBS组的BFMDRS-M评分改善率为63.0%（平均评分从9.32±2.39降至3.45±2.34，p<0.001）；STN-DBS组改善率为65.2%（平均评分从9.20±2.57降至3.20±2.42，p<0.001）。两组间无显著差异（p=0.419）。在GPi-DBS组中，71.1%的患者改善率≥50%，41.0%的患者改善率>75%。在STN-DBS组中，70.9%的患者改善率≥50%，46.8%的患者改善率>75%。
Figure 4. Comparison of therapeutic efficacy between the GPi group and the STN group. (A) The line graph shows the trend of changes in BFMDRS-M scores before and after surgery. (B) The bar graph illustrates the inter-group differences in BFMDRS-M scores.
电极定位与刺激参数
GPi-DBS组的激活触点主要位于GPi后部，平均MNI坐标如下：右侧半球（x=21.40±1.36，y=-7.38±1.81，z=-3.39±1.49），左侧半球（x=-21.17±1.51，y=-7.53±1.58，z=-3.33±1.64）。STN-DBS组的触点主要位于STN背外侧部，坐标如下：右侧半球（x=12.73±3.64，y=-12.48±1.73，z=-5.21±1.58），左侧半球（x=-12.63±3.55，y=-12.64±1.64，z=-5.21±1.62）。
Figure 2. Reconstruction of electrode positions in MNI space using the Lead-DBS toolbox. The posterior (A), oblique coronal (B), and superior (C) views demonstrate the electrode placements and activated contacts of patients in the GPi group. The posterior (B), oblique coronal (C), and superior (D) views present the estimated volume of tissue activated of a demonstration case in the GPi group. The posterior (G), oblique coronal (H), and superior (I) views demonstrate the electrode placements and activated contacts of patients in the STN group. The posterior (J), oblique coronal (K), and superior (L) views present the estimated volume of tissue activated of a demonstration case in the STN group. Image backdrop generated using the 7-T ex vivo 100-mm brain atlas.
在末次随访评估时，两组双侧刺激参数存在显著差异。GPi-DBS组的电压（3.00±0.36 V vs 2.60±0.27 V，p<0.001）、脉宽（84.64±12.49 μs vs 70.13±8.81 μs，p<0.001）和频率（139.16±18.98 Hz vs 130.51±23.50 Hz，p<0.001）均显著高于STN-DBS组。GPi-DBS组靶核团内的激活组织体积（VTA）显著大于STN-DBS组（总体平均96.67±42.78 mm³ vs 34.12±13.21 mm³，p<0.001）。
两组刺激模式存在显著差异（p<0.001）：GPi-DBS组使用单极（56.6%，n=94）、双单极（39.8%，n=66）和双极（3.6%，n=6）模式；STN-DBS组主要使用单极（76.6%，n=121）和双极（23.4%，n=37）模式。此外，GPi-DBS组所需的程控调整次数更少（平均4.40±1.78次 vs 5.27±2.38次，p=0.018）。
疗效预测因素
研究进一步采用Spearman相关分析评估两组患者的发病年龄、手术年龄、病程、术前BFMDRS-M评分与术后BFMDRS-M改善率之间的关系。采用Wilcoxon检验评估性别、起病部位和症状类型是否与术后BFMDRS-M改善率相关。结果发现，两组中均无任何因素与短期或长期疗效显著相关。
敏感性分析
倾向性评分匹配后，GPi-DBS组和STN-DBS组均得到58例患者。匹配后两组基线特征无显著差异。在基线变量中，随访时长和术前言语/吞咽评分的标准化均数差（SMD）超过0.1，其余变量的SMD均低于该阈值，表明协变量平衡良好。匹配后的GPi-DBS组和STN-DBS组在术后3个月和末次随访时BFMDRS-M评分均较基线显著降低，组间无显著差异。GPi-DBS组在3个月时言语和吞咽功能的改善幅度名义上更大，但经多重校正后差异不显著（p=0.240）。匹配后分析结果与未匹配队列分析结果一致。
研究结论
本研究发现，GPi-DBS和STN-DBS均是治疗难治性Meige综合征安全有效的长期治疗方法，两种靶点在运动症状改善方面无显著差异。但STN-DBS术后需要更频繁的程控调整。
通讯作者简介
田宏 教授
中日友好医院
● 医学博士、教授、研究生导师
● 现任中日友好医院神经外科主任医师、功能神经外科学组负责人
● 从事神经外科临床与科研工作近30年，在神经外科常见病及疑难病的诊断、治疗与研究方面积累了丰富经验；尤其擅长癫痫的术前评估及手术治疗，以及帕金森病、肌张力障碍等运动障碍性疾病的脑深部电刺激治疗
● 作为主要执笔人，参与编写了2篇关于梅杰综合征诊治的专家共识，推动建立了难治性梅杰综合征外科治疗的诊疗规范；主持或参与多项国家级和省部级课题
● 发表学术论文40余篇，其中以第一作者或通讯作者身份发表SCI论文10篇；参编专业著作2部
● 兼任中国医师协会神经外科医师分会第五届神经电生理学组副组长；中国抗癫痫协会理事；中国抗癫痫协会立体定向脑电图与脑定位学专业委员会委员；中国抗癫痫协会神经调控专业委员会委员；世界华人神经外科协会功能神经外科专业委员会委员；中国研究型医院学会神经外科专业委员会委员；北京医学会帕金森与运动障碍分会委员会委员；北京医学会功能神经外科学组副组长；北京神经科学学会脑功能性疾病与认知发育专业委员会副主任委员
● 担任《立体定向和功能神经外科杂志》编委、《中华神经创伤外科电子杂志》编委等职
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