

近日,重庆大学附属肿瘤医院杨海峰主任团队、重庆大学吴伟研究员团队、四川大学李建树教授团队,在材料科学领域期刊《Chemical Engineering Journal》(IF:13.2,一区,Q1)上发表了题为“Microglial Membrane Camouflaged Biomimetic Nanoformulation Synergizing Photothermal Therapy and Chemotherapy in Glioblastoma”的研究论文。重庆大学附属肿瘤医院神经肿瘤科硕士王雅、重庆大学生物工程学院博士生吴帅为该论文的共同第一作者,杨海峰主任、吴伟教授、李建树教授和朱力博士为共同通讯作者。

胶质母细胞瘤(GBM)作为中枢神经系统最具侵袭性的恶性肿瘤之一,具有高复发率和高死亡率。受血脑屏障(BBB)限制及药物耐受性的影响,传统化疗药物在脑内递送效率低,治疗效果有限。因此,如何突破BBB屏障并实现肿瘤精准治疗,仍是当前GBM治疗领域面临的关键难题。
针对上述问题,研究团队提出了一种光热-化疗协同治疗策略,构建了小胶质细胞膜伪装的仿生纳米递药系统ICG/T7-BM@DOXNPS。该体系通过整合光热治疗与化疗,实现对胶质母细胞瘤的高效靶向治疗。
该纳米体系具有三项核心特性:①利用小胶质细胞膜包裹,实现免疫逃逸并增强对肿瘤组织的天然归巢能力;②通过T7肽修饰介导转铁蛋白受体(TfR)靶向,提高纳米颗粒跨越血脑屏障及血脑肿瘤屏障(BBTB)的能力;③引入吲哚菁绿(ICG)实现近红外光响应的光热效应,从而促进药物释放并增强抗肿瘤活性。此外,该体系还具备pH/光双响应释药特性,在肿瘤微环境中实现精准释放。
体外实验结果表明,ICG/T7-BM@DOXNPS能够显著提高药物在肿瘤细胞内的摄取效率,增强细胞凋亡,并有效抑制肿瘤细胞的迁移与侵袭能力。激光照射下,该体系可显著提升细胞内活性氧水平并促进药物入核,进一步增强抗肿瘤效果。
体内实验显示,该仿生纳米颗粒具有良好的血脑屏障穿透能力,在原位胶质母细胞瘤模型中实现肿瘤部位高效富集。在近红外激光作用下,肿瘤局部温度迅速升高至治疗阈值,实现显著的光热效应。与单一治疗相比,光热-化疗联合治疗显著抑制肿瘤生长并延长动物生存期,同时表现出良好的生物安全性。
综上所述,本研究构建的ICG/T7-BM@DOXNPS仿生纳米平台,通过小胶质细胞膜伪装与靶向修饰协同作用,有效提高了纳米药物的脑部递送效率,并结合光热治疗实现协同抗肿瘤效果。该研究为突破血脑屏障限制、提升胶质母细胞瘤治疗效果提供了新的思路和潜在策略。
该研究得到了国家重点研发计划基础研究专项基金、重庆市医学科研项目、重庆市金凤实验室及重庆市自然科学基金的资助。
原文信息:
Wang Y, Wu S, Li Y, Huang Y, Bao K, Li R, Huan R, Zhong Y, Zhu L, Li J, Wu W, Yang H. Microglial membrane camouflaged biomimetic nanoformulation synergizing photothermal therapy and chemotherapy in glioblastoma[J]. Chemical Engineering Journal, 2026, 536: 176035
共同第一作者
王雅 硕士研究生
● 重庆大学医学院2023级硕士研究生,杨海峰主任和吴伟教授联合指导学生,研究方向为仿生纳米载药系统
吴帅 博士研究生
● 重庆大学生物工程学院2023级博士研究生,主要研究方向为仿生纳米载药系统
● 目前以第一作者发表SCI论文3篇,其中1篇入选ESI高被引论文
共同通讯作者
吴伟 研究员
● 研究员,博士生导师
● 主要研究方向是细胞膜基仿生智能纳米药物的设计与研究,研究成果在Progress in Polymer Science、Advanced Functional Materials、Advanced Science、Chemical Engineering Journal、Theranostics等国际权威期刊发表SCI论文100余篇
● 主持科技部重点研发计划课题、国家自然科学基金项目、中国博士后、重庆市市基础科学与前沿技术研究等10余项
● 担任国际动脉粥样硬化学会中国分会理事;中国病理生理学会动脉粥样硬化专业委员青年工作小组委员;中国生物材料学会会员;中国化学会会员;中国微米纳米技术学会会员;重庆市社会医疗机构协会科学传播分会委员;《中国动脉硬化》杂志青年编委
杨海峰 主任医师
● 重庆大学附属肿瘤医院神经外科科主任,主任医师,医学博士,硕士研究生导师
● 主要从事神经肿瘤的手术治疗及机制学研究
● 学会任职:中国抗癌协会肿瘤神经病学专委会副主任委员;中国抗癌协会神经肿瘤专委会常委;中国临床肿瘤学会(CSCO)神经肿瘤专委会常委;中国抗癌协会脑胶质瘤专委会委员;中国医师协会脑胶质瘤专委会手术学组委员;中国医学装备协会神经外科分会委员 中国解剖学会神经解剖专委会委员 重庆市医师协会神经外科分会副会长;重庆市医师协会脑胶质瘤专委会副主任委员;重庆抗癌协会脑胶质瘤专委会主任委员;重庆抗癌协会神经肿瘤专委会副主任委员;重庆市医药生物技术协会神经外科专委会主任委员
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