长期以来,脑胶质瘤是神经肿瘤领域最难攻克的堡垒之一。传统治疗以手术切除联合放化疗为主,但由于肿瘤的异质性和侵袭性,患者预后仍不理想。近年来,随着分子病理学、基因组学和靶向治疗的快速发展,胶质瘤诊疗正从“一刀切”的组织病理学分型,逐步迈向整合分子特征的精准医学时代。IDH突变、1p/19q共缺失、MET异常、BRAF突变等关键分子标志物不仅重新定义了胶质瘤的分型,也直接指导着手术策略、靶向用药和预后判断。精准治疗的理念,正在从诊断延伸到治疗与全程管理,为患者带来切实的新希望。脑医汇-神外资讯专访了北京协和医院神经外科主任医师王裕教授,深度解读胶质瘤诊疗的现在与未来。欢迎各位同道阅读、分享。
Q1
脑医汇-神外资讯:
王教授,您好!前段时间中国微侵袭神经外科杂志上发表了《中国抗癌协会脑胶质瘤整合诊疗指南(2024年更新版)》,您能否为我们整体介绍一下此次发表与之前版本有哪些异同?
王裕教授:两版指南均坚持多学科整合诊治(MDT-HIM)的核心原则,强调需要综合手术、放疗、药物治疗和支持治疗等多种手段。2024版指南更加强调“整合”与“精准”的理念。在总体建议中,特别突出了分子分型在指导个体化治疗中的决定性作用,明确指出不同分子分型的肿瘤对手术、放化疗、靶向及免疫治疗的敏感性不同,治疗方案应据此并结合患者基础状态制定。这标志着指南从传统的组织病理学分级诊疗,全面迈入了整合分子特征的精准诊疗新时代。
诊断方面,分子病理检测指标进行了较大更新,尤其是增加了包括MET基因的多种异常形式,为后续的靶向治疗提供了关键依据。治疗方面,手术引入了RANO最新手术切除标准;将围手术期加速康复外科(ERAS)措施纳入指南;药物治疗方面,纳入了由中国自主研发的MET抑制剂伯瑞替尼;增加了IDH抑制剂(如Vorasidenib、Ivosidenib)的推荐,为IDH突变型患者提供了新的选择。同时,首次纳入儿童胶质瘤治疗策略,新增了针对儿童低级别和高级别胶质瘤的专门治疗建议。将“标准放疗+同步和辅助替莫唑胺+肿瘤电场治疗(TTFields)”(即新Stupp方案)升级为优选1类推荐。
Q2
脑医汇-神外资讯:
近年来国内外胶质瘤指南的更新都在围绕着精准治疗不断深化,在您看来,精准治疗的理念未来会如何影响我们胶质瘤诊疗的临床决策?(比如在手术决策、药物选择或预后判断上)
王裕教授:精准治疗的理念正在从多个层面改变我们的临床决策。在手术决策上,随着基础研究的深入,比如关于IDH突变胶质瘤起源细胞的研究,我们对不同分子亚型肿瘤的生物学行为有了更清晰的认识。打个比方,对于少突胶质细胞瘤,可能影响功能区的残余肿瘤,不必强行切除,患者的预后并没有显著差别。而且针对不同的分子病理类型的肿瘤,有不同的切除阈值,对手术范围的把握就有了指导意义。
在药物选择上,精准治疗的影响更加直接。分子分型决定了患者是否适合接受靶向治疗,适合接受哪种靶向治疗,比如IDH抑制剂、BRAF抑制剂、MET抑制剂等。现在我们面对一个患者,首先要问的是“这个患者的分子特征适合用什么药”。在预后判断上,整合分子标志物与传统临床因素,可以让我们对患者的疾病走向有更清晰的预期,也能更好地制定随访计划。总之,精准治疗的理念,正在从诊断延伸到治疗和管理的全过程。未来随着液体活检、动态监测等技术的发展,我们有望实现更加实时、动态的个体化治疗,这是非常值得期待的方向。

图:胶质瘤临床整合诊疗流程与推荐证据级别
Q3
脑医汇-神外资讯:
近期您在CACA脑胶质瘤年会上分享了中国脑胶质瘤学科发展报告,总结了中国学者近一年在脑胶质瘤领域发表的高分文章,结合文章聚焦的方向,请您谈一谈未来在研究方向中的聚焦点。
王裕教授:从近些年我们中国脑胶质瘤学科发展报告看,我国的胶质瘤研究和治疗已经从之前的跟跑、并跑到部分领域的领跑。总结过去一年的亮点主要集中在以下几个方面:
首先,胶质瘤分子分型的进一步细化,特别是国内学者充分发挥我们国家人口资源的优势,利用中国脑胶质瘤协作组(CGCG)及各大中心的数据库,开展了大数据分析,建立了符合中国人基因组学特点的分型,并发现我们的治疗效果不差于甚至优于国际报道的生存数据,说明我们国家的胶质瘤治疗水平得到了长足的进步。
第二,对于胶质瘤发生发展机制及治疗耐药的研究一直是国内乃至国际胶质瘤研究的热点,目前单药治疗在胶质瘤中的疗效仍然有限,如何克服耐药、如何优化治疗顺序及组合,成为大家关注的热点,联合治疗方案的探索有望突破这一瓶颈。
第三,2025年胶质瘤发生发展机制研究的热点之一是神经-肿瘤互作的研究,国内多个团队分别阐述了神经元通过突触样结构、电活动及神经递质释放重塑胶质瘤细胞的功能状态,从而促进肿瘤进展。这也为我们胶质瘤的治疗提供了一个新的视角和治疗方向。
第四,临床研究获得了更多的突破。首先体现在针对之前很少关注或者涉及的罕见或特殊的病种上:今年国内学者在包括脊髓胶质瘤、弥漫中线胶质瘤中进行了有益的探索,并且制定了脊髓胶质瘤反应评估标准,建立了更适用于脊髓胶质瘤临床试验的标准化疗效评估体系。其次,在治疗上,免疫治疗的临床试验也取得了不少进步,包括溶瘤病毒治疗,CAR-T细胞治疗方面都取得了初步的效果,并发表了高水平的成果。
总体来说,过去一年中国研究者在脑胶质瘤领域实现多维度突破,精准分型与分子机制研究持续深化,国产靶向药、电场治疗等创新成果落地临床,免疫治疗、类器官、多组学平台加速转化,整体呈现精准化、国产创新化、联合治疗为主流的发展趋势,显著提升了脑胶质瘤的个体化诊疗水平与患者预后。
专家简介
王裕 教授
● 中国医学科学院北京协和医院
● 北京协和医院神经外科主任医师,医学博士,硕士研究生导师
● 中国胶质瘤协作组副组长
● 中国抗癌协会脑胶质瘤专委会副主任委员
● 中国医师协会脑胶质瘤专业委员会全国委员
● 中国医师协会脑胶质瘤专委会分子诊疗专业委员会委员
● 北京医学奖励基金会脑转移瘤专家委员会秘书长
● 北京医学会神经外科转化医学学组委员
● 世界华人医师协会智慧医疗委员会委员
● 北京抗癌协会神经肿瘤青委会委员
● 主持及参与课题10项,作为执行研究者参与20项临床试验。以第一作者或通讯作者发表SCI论文56篇,总IF 302分,其中Q1区9篇,IF>20分1篇(IF=28.5),IF>10分5篇,中文核心期刊论文7篇,获2022年北京医学科技奖二等奖
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