2026年04月01日发布 | 110阅读

【临床招募|脑转移瘤】瑞康曲妥珠单抗或联合不同作用机制小分子药物治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者的临床试验

重庆大学附属肿瘤医院

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曾晓华

重庆大学附属肿瘤医院

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HER2阳性乳腺癌易发生脑转移,是临床常见的恶性肿瘤远处转移类型,严重影响患者生存质量与生存期。目前针对HER2阳性乳腺癌脑转移的治疗仍有局限,亟需探索更有效的靶向治疗方案,以提升中枢神经系统客观缓解率,改善患者预后。

本研究拟采用的核心治疗药物为瑞康曲妥珠单抗,同时设置单药及联合不同作用机制小分子药物(吡咯替尼、安罗替尼、卡培他滨)两种干预方案。其治疗机制基于靶向治疗原理,瑞康曲妥珠单抗可特异性结合HER2阳性乳腺癌细胞表面的HER2受体,精准杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤增殖;联合小分子药物可通过不同作用机制协同增效,进一步增强抗肿瘤效果,针对性作用于脑转移病灶,为HER2阳性乳腺癌脑转移患者提供精准、高效的治疗新路径。

为了科学评估这一治疗方案的价值,重庆大学附属肿瘤医院曾晓华教授团队发起本临床试验,研究聚焦该靶向治疗方案的临床应用价值,为该治疗方案的临床推广提供科学依据。

参考文献:《中国肿瘤整合诊疗指南——脑转移瘤(2023)》




研究介绍

适应症:HER2阳性乳腺癌脑转移

治疗药物:瑞康曲妥珠单抗或联合不同作用机制小分子药物(吡咯替尼、安罗替尼、卡培他滨)

研究目的:评价瑞康曲妥珠单抗单药或联合不同作用机制小分子药物(吡咯替尼、安罗替尼、卡培他滨)治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者的中枢神经系统-客观缓解率(CNS-ORR)。

研究设计:开放标签、随机平行对照、干预性研究

研究阶段:II期

征募观察对象时间:从2026-03-11至2028-06-30

本研究(ChiCTR2600120221)由重庆大学附属肿瘤医院曾晓华教授团队(主PI)发起,目前已获得重庆大学附属肿瘤医院伦理委员会批准。



参研机构


● 重庆大学附属三峡医院-重庆

● 大理州人民医院-云南

● 云南省第一人民医院-云南

● 遵义医科大学附属医院-贵州

● 甘肃省肿瘤医院-甘肃

● 兰州大学第一医院-甘肃

● 宜宾市第一人民医院-四川

● 遂宁市中心医院-四川

● 西南医科大学附属医院-四川

● 自贡市第一人民医院-四川

● 川北医学院附属医院-四川

● 长寿区人民医院-重庆

● 荣昌区人民医院-重庆

● 綦江区人民医院-重庆

● 丰都县人民医院-重庆

● 江津区人民医院-重庆

● 黔江区中心医院-重庆

● 涪陵区中心医院-重庆

● 彭水县人民医院-重庆

● 铜梁区人民医院-重庆

● 巫山县人民医院-重庆

● 石柱县人民医院-重庆

● 贵州省人民医院-贵州

● 解放军联勤保障部队第940医院-甘肃

● 宁夏自治区人民医院-宁夏



入组标准

1.同意并签署书面知情同意书;

2.年龄>=18岁,且<=75岁的女性及男性患者;

3.ECOG(美国东部肿瘤协作组)评分0~1分;

4.预计生存期不少于12周;

5.经病理学确诊为HER2阳性乳腺癌患者;HER2阳性定义:免疫组化HER2 3+或者经过FISH/CISH检测为阳性(有扩增)定义为HER2阳性;

6.合并经过颅脑MRI临床确诊的脑转移,且根据RANO-BM标准,至少有一个可测量的颅内病变未接受局部治疗;

7.允许活动性脑转移入组,但甘露醇或糖皮质激素使用剂量应稳定1周、无需增加剂量;

8.对于既往未接受过颅脑放疗的患者,如无立即局部治疗的指征或拒绝局部治疗可入组;

9.允许既往接受过化疗、靶向治疗的患者入组;

10.具有充分的器官和骨髓功能(可参考各临床试验中心正常值上限):a)骨髓功能:中性粒细胞绝对值(ANC)>=1.5×109/L;血小板>=100×109/L;血红蛋白>=90g/L;b)肝功能:总胆红素<=1.5倍正常值上限(ULN);谷丙转移酶(ALT)、谷草转移酶(AST)<=3倍ULN;有肝转移时ALT、AST<=5倍ULN,有骨转移时,ALP<=5倍ULN;c)肾功能:肌酐<=1.5倍ULN,或肌酐清除率(Ccr)>=50mL/min(根据Cockcroft and Gault公式);d)凝血功能:国际标准化比值(INR)<=1.5倍ULN,活化部分凝血活酶时间(APTT)<=1.5倍ULN;e)尿蛋白-/+,若尿蛋白>=2+,要求额外检测24小时尿蛋白定量,如24小时尿蛋白<1g,可以入组;左心室射血分数>=50%;

11.参与者必须愿意并能够在研究期间遵守方案。



排除标准

1.有需要紧急干预的中枢神经系统并发症,或激素或脱水治疗症状控制不佳的脑转移,如无法控制的颅内高压、精神障碍或癫痫;

2.既往使用过过含依喜替康衍生物拓扑异构酶I抑制剂的抗体偶联物药物(如德曲妥珠单抗),且在治疗过程中出现疾病进展;

3.既往使用过卡培他滨且在治疗过程中出现疾病进展;

4.既往使用过安罗替尼;

5.已知有临床意义的肺部疾病,即严重影响呼吸功能的中重度肺部疾病,包括但不限于:特发性肺纤维化、肺炎。既往≥3级间质性肺病不得入组;

6.凝血功能异常,具有出血倾向者(用药前14天必须满足:在不使用抗凝剂的情况下INR在正常值范围内);应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者;在凝血酶原时间国际标准化比值(INR,International Normalized Ratio)<=1.5的前提下,允许以预防目的使用小剂量华法林(1mg口服,每日一次)或小剂量阿司匹林(每日用量不超过100mg);

7.存在未愈合的伤口、活动性胃溃疡和其他可能导致出血风险的疾病(例如,入组前4周内有过大手术、入组前一年内有过动静脉血栓事件、既往脑血管意外);

8.影像学显示肿瘤已侵犯重要血管周围或经研究者判断患者肿瘤在治疗期间有极高可能侵袭重要血管而引起致命大出血的情况;

9.心功能不全,包括但不限于:充血性心力衰竭、透壁性心肌梗死、需要药物治疗的心绞痛、有临床意义的瓣膜病和高危心律失常,或筛选期间心电图检查有临床意义的QTc异常(静息状态下校正QTc>450毫秒[男性]或QTc>470毫秒[女性]);

10.存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液(如胸水和腹水);

11.有严重未控制的内科疾病或急性感染者(感染引起38℃以上发热);

12.无法吞咽、肠梗阻或存在影响药物服用和吸收的其他因素;

13.已知对本方案药物组分有过敏史者;

14.有免疫缺陷病史,包括HIV检测阳性,或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病,或有器官移植史;

15.既往5年内患有其他恶性肿瘤,不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌;

16.妊娠期、哺乳期女性患者,有生育能力且基线妊娠试验检测阳性的女性患者,或在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄期患者;

17.患者具有严重的伴随疾病,或研究者认为患者不适合参加本研究的其他任何情况。

18.入组前2周内参加过其它新药临床试验研究者认为不适合参与本试验的其他情况,如依从性差等。

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主要研究者介绍

曾晓华 教授

重庆大学附属肿瘤医院

● 重庆大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心主任、二级教授,医学博士(后)、博士研究生导师。国务院政府特殊津贴专家、重庆英才·创新领军人才、重庆市肿瘤外科学术技术带头人、重庆五一劳动奖章获得者、重庆市有突出贡献的中青年专家、重庆市卫生健康系统先进个人、重庆市科学传播专家。

● 担任中国抗癌协会乳腺癌专委会常务委员、中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员、国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员、中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组委员、中国医师协会外科医师分会乳腺外科专家工作组专家委员、重庆市中西医结合学会乳腺疾病专业委员会主任委员、重庆市肿瘤医疗质量控制中心乳腺癌诊疗专家组组长、重庆市医药生物技术协会乳腺癌防治专业委员会主任委员、重庆大学附属肿瘤医院乳腺癌MDT多学科联合诊治组首席专家等。

● 主持国家自然科学基金面上项目、重庆市科卫联合重点项目、重庆市教委重点项目、重庆市自然科学基金面上项目等科研项目20项。以第一作者或通讯作者在Cancer Cell,JCO,Experimental and Molecular Medicine,Cell Communication and Signaling,Breast Cancer Research,Cancer Treatment Reviews等高质量期刊上发表SCI论文50余篇,>40分论文2篇,最高IF=44.5。

● 从事乳腺临床一线工作30余年,在乳腺癌的早期诊断、局部晚期乳腺癌的个性化治疗和乳腺癌术后辅助化疗、内分泌、靶向治疗等多学科综合治疗以及晚期乳腺癌的解救治疗等方面有很深造诣,特别擅长DIEP等乳房重建手术。


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