研究内容
研究方法
中国成年人多中心颅内动脉瘤数据库(Chinese Multi-Center Cerebral Aneurysm Database, CMAD)是一项在中国注册的多中心、观察性研究数据库。我们基于此数据库,对其中3560例72小时内接受手术治疗的aSAH患者进行随访。分别采用带有限制性立方样条(RCS)的多变量Cox回归和Logistic回归模型,评估发病至治疗时间与全因死亡率及2年依赖生存率(即存活但需他人照料)之间的关联。
研究结果
本研究共纳入3560例aSAH患者。发病至治疗时间的中位数为25.0小时(四分位数间距,IQR:12.0–42.0)。发病至治疗时间分布见图1。本队列人群的基线资料汇总于表1。
在调整多项协变量(模型3)后,发病至治疗时间按四分位分组(Q1–Q4)对应的全因死亡风险比(HR,95%CI)分别为:1(参考组)、0.195(0.632–1.000)、0.794(0.623–1.012)和0.821(0.632–1.068),趋势分析显示发病至治疗时间与全因死亡率之间未呈现显著线性关联(P趋势=0.105)。
而对于2年依赖性生存,发病至治疗时间按四分位分组(Q1–Q4)对应的比值比(OR,95%CI)分别为:1(参考组)、0.734(0.490–1.099)、0.563(0.368–0.861)和0.688(0.447–1.057),趋势分析显示发病至治疗时间延长与2年依赖性生存概率下降之间存在显著线性关联(P趋势=0.040)。(表2)
三结点限制性立方样条(RCS)模型显示,发病至治疗时间与全因死亡率呈显著U型关系(χ²=5.88,df=1,P=0.015),整体效应显著(χ²=6.73,df=2,P=0.035),全因死亡风险在发病后约32.6小时最低。(图2)
基于Logistic回归的RCS分析显示,发病至治疗时间与2年依赖性生存呈单调下降趋势(χ²=3.70,df=1,P=0.055),整体效应显著(χ²=7.89,df=2,P=0.019)。具体而言,依赖性生存风险在发病至治疗时间延长初期下降明显,并在约32.6小时后趋于平稳。(图3)
多变量Logistic回归分析显示,手术延迟与再出血风险下降独立相关(调整后OR=0.985,95% CI:0.972–0.997,P=0.015)。而手术延迟与其他住院期并发症之间未发现显著关联。(表3)
研究结论
这项大规模多中心研究显示,发病至治疗时间与全因死亡率呈非线性(U型)关系,而与2年依赖性生存呈线性关系。全因死亡风险最低出现在发病后约32.6小时。早期手术干预观察到与较高的死亡率及依赖性生存风险相关,但这种关联并不意味着因果关系,可能反映了疾病严重程度及临床决策的残余混杂效应。鉴于本研究为观察性设计,结果更多用于提出假设,为未来前瞻性研究提供参考,而非作为临床手术决策的直接依据。
通讯作者简介
童民锋 教授
浙江大学医学院附属金华医院
● 脑科中心主任,神经外科主任
● 金华市医学会神经外科分会主任委员
● 中国神经科学神经肿瘤分会委员
● 中国医师协会欧美同学会颅底肿瘤分会委员
● 浙江省医学会神经外科分会常务委员
● 浙江省医师协会神经外科分会委员
● 浙江省卒中学会常务理事
● 浙江省卒中学会神经外科分会副主任委员
● 浙江省医师协会神经调控专委会副主任委员
● 浙江省神经外科技术指导中心委员
● 浙江省抗癌协会神经肿瘤分会委员
● 中国肿瘤联盟浙江省分会联盟委员
● 国家神经疾病医学中心脑胶质瘤MDT专科联盟常务理事
● 金华市抗癌协会神经肿瘤分会副主任委员
刘振波 主任医师
邢台市人民医院
● 硕士研究生,主任医师,承德医学院硕士研究生导师
● 河北省邢台市人民医院神经外二科(脑血管病区)主任
● 河北省神经外科分会委员、邢台市质量管理与控制委员会主任委员,邢台市医学会神经外科分会副主任委员、河北省脑血管介入治疗专业委员会委员
● 发表SCI文章4篇,双核心期刊4篇,省级成果6项、省级科技进步奖一等奖1项,省级科技进步二等奖3项、市级科技进步二等奖2项
杨新宇 教授
天津医科大学总医院
● 博士,主任医师、教授、博士生导师,天津医科大学总医院神经外科副主任
● 天津市医学会神经外科学分会常委兼秘书长
● 世界神经外科学会联合会(WFNS)手术并发症委员会委员
● 天津市医学会遗传咨询分会委员
● 承担国家自然基金项目3项,天津市科研基金项目4项(重点项目2项)
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