2026年2月,中国医学科学院北京协和医院魏俊吉教授团队在国际脑屏障协会、脑积水协会官方期刊《Fluids and Barriers of the CNS》(近五年影响因子7.5)在线发表了题为“Reducing assessment timing in Tap-Test-positive patients with iNPH: a 24-hour strategy and the exploratory role of the Symbol-Digit Modalities Test in surgical triage”的高质量临床研究成果。
引 言
特发性正常压力脑积水(iNPH)是一种隐匿性的“痴呆”,在老年群体的比例或许远比想象中的严重。鉴于其临床症状可以通过脑脊液分流手术逆转,确认iNPH患者是一类值得临床研究及可以治疗的疾病。iNPH病因未明,诊断通常是基于病史、临床表现、影像学表现以及临床评估结果的排除性诊断。国际临床指南强烈推荐腰穿放液试验(CSF-Tap Test,CSF-TT)作为诊断程序中的重要一环,腰穿放液试验阳性的患者被认为有足够的证据可从手术中获益。但是,CSF-TT面临一定的临床困境。其一,CSF-TT缺乏标准化方案,各医院内容差异很大,在实践中,许多医疗中心仅实施了以步态为重点的评估标准。其二,《中国特发性正常压力脑积水诊治专家共识(2016)》建议的CSF-TT时间跨度达72h,所有的患者均需3日的评估流程,一定程度上增加了患者的住院负担及临床工作量。
该研究设立新的评估时间点,回顾性纳入traditional CSF-TT (T-TT),即基线-8h-24h-72h和refined CSF-TT (R-TT),即基线-24h-48h两个队列共69名患者,发现利用现有涵盖8个客观指标的评估手册可在24h节点提供手术获益的可靠参考,并提出符号数字转换试验(Symbol Digit Modalities Test, SDMT)可以作为手术分流的潜在认知评估阈值指标之一,为优化iNPH患者评估手册内容及确认手术指征的时机提供新的客观证据。
研究结果
1
优化Tap Test评估流程:24小时手术分流策略
研究团队采用回顾性队列研究,共纳入2022年2月-2025年9月69名放液试验阳性的住院患者。其中T-TT队列中共31名患者,28名手术效果为阳性,R-TT队列中共38名患者,35名手术效果阳性。经过统计,排除基线差异后,R-TT与T-TT在预测手术疗效方面表现一致,主要体现在两者阳性预测值(PPV)分别为92.11% vs 90.32%(p=1.00),比较接近,且无统计学显著差异。这一结果表明:新的评估时间点并不会降低手术有效性的预测能力,为未来临床流程优化提供了重要依据。
进一步分析不同时间点的预测能力发现:24小时评估结果与手术疗效具有最强相关性(R-TT:phi=0.6381, kappa=0.6381 vs. T-TT:phi=0.8023,kappa=0.7832),两组联合综合分析(phi=0.7073, kappa=0.7039, p<0.001)。之后,研究团队探索性将8h和24h划分为早期阶段,48h、72h划分为晚期阶段,结果表明早期阳性的患者几乎均为手术获益者(62/63)。以上结果表明,24小时是Tap Test中最具临床决策价值的时间窗口,可作为手术筛选的核心依据之一。
2
不同评估指标的表现及局限性
本研究CSF-TT纳入的8个客观指标包括Trail Making Test-A (TMT), Symbol-Digit Modalities Test (SDMT), Stroop C Test, Grooved Pegboard Test (GPT-R and GPT-L), 5-meter Timed Up and Go Test (TUG), 10-meter Walking Test (pace and time),是一套涵盖认知、步态的良好临床实践经验。对这8个指标进行逐一剔除,未能筛选出发现所有63名手术有效患者的“单一最佳指标”或“最优组合”,这提示iNPH患者对Tap Test反应具有高度异质性,单一指标可能无法替代综合评估体系。但是,在手术有效和无效组之间,符号数字转换试验表现出了统计学意义上的区分效果(Mean Improvement in Responders=27.45%, Mean Change in Non-responders = -26.19%, Mean Difference=53.64% [26.10%, 81.18%]; Cohen's d=0.927 t=4.25; p=0.001),其他指标均不及SDMT表现优异,提示SDMT有潜力成为Tap Test中的“关键辅助指标”。
研究局限与展望
(1)临床路径优化与前瞻性验证:文章受限于存在选择偏倚的小样本回顾性研究,未来需在前瞻性队列中验证24h策略,纳入教育背景进一步验证SDMT预测效能及探索检出阈值,并纳入Tap Test阴性患者评估真实诊断效能,在更大的队列中探索是否可进一步简化评估流程,这将对24h策略的临床推广能力至关重要。
(2)机制深化与指标体系升级:未来重点方向包括解析不同评估指标对应的神经网络机制、探索SDMT在脑网络可塑性中的内在机制及作用、结合影像学(如功能连接、脑白质损伤)等数据,构建更精准的多模态评估体系,从而实现个体化、精准化快速手术决策支持。
结 语
本研究系统优化了iNPH中CSF Tap Test的评估策略,提出较为全面的评估手册,及以24小时为判断手术指征的核心时间点的精简方案,在保证预测手术有效准确性的同时显著降低了评估负担。该研究结果表明24h评估阳性与手术有效高度关联,认知指标SDMT具有潜在的预测价值,多指标联合仍是必要。本研究探索了一种高效、可重复的临床评估路径,为Tap Test流程标准化提供了重要证据,为iNPH精准筛选手术获益人群提供了新思路。未来需通过大样本、多中心、前瞻性研究进一步验证其临床转化价值。
原文链接:https://doi.org/10.1186/s12987-026-00783-9
作者简介
杨泽一
中国医学科学院北京协和医院
中国医学科学院北京协和医院2024级神经外科专硕研究生
师从魏俊吉教授,主要研究方向为创伤性脑损伤与类淋巴系统相关机制,以及类淋巴系统与神经退行性疾病的关系。以第一/共一作者发表SCI 2篇。
魏俊吉 教授
中国医学科学院北京协和医院
● 中国医学科学院北京协和医院神经外科行政副主任,主任医师,教授,博士生导师。美国哈佛大学医学院附属BWH及克利夫兰医学中心访问学者
● 重点亚专业为神经外科急重症:包括重型颅脑创伤、急性脑血管病、脑积水、中枢神经系统感染及其他神经外科相关手术后的重症管理。2010年以来,积极推动中国神经外科重症患者的规范化管理工作以及特发性正常压力脑积水的规范化评估及诊治工作,牵头成立中国神经外科重症管理协作组,第一届、第二届中国神经外科重症管理协作组秘书长,第三届中国神经外科重症管理协作组组长;带领全国相关协作单位共撰写相关中国共识及指南十余部,主编、主译及参编相关书籍及教材20余本
● 科研方向:神经损伤的机制、干细胞及其他相关修复机制研究,正常压力脑积水发病机制研究,中枢神经系统感染及神经重症患者的颅内压研究。主持国家自然科学基金委面上项目、国家教育部、北京市科委及中国医学科学院等多项课题的研究。参与国家科技部重大技术研发计划,以及3项国家“863计划”研究及多项国家自然科学基金、首都发展基金的研究,曾获2014年教育部高等学校科学研究成果二等奖(自然科学奖)。2000年以来,第一作者或者通讯作者发表SCI英文文章50余篇,发表中文文章50余篇
● 社会兼职:中国老年保健协会脑积水专病分会主委;第三届中国神经外科重症管理协作组组长;全国卫生产业企业协会神经系统疾病防治分会常务副会长;中华医学会神经外科分会神经创伤学组委员兼秘书;中华医学会创伤学分会神经创伤专业组委员;中国医师学会神经外科学分会神经重症专家委员会委员;国家卫健委脑出血外科诊疗能力提升项目副理事长;国家卫健委神经重症技能提升专家委员会副主任委员;中国卒中学会重症脑血管疾病分会副主任委员;北京医学会神经外科分会常务委员;国家自然科学基金评审专家;国家卫健委卫生应急处置指导专家;国家药监局医疗器械技术审评专家;《中华医学杂志》《临床神经外科》《中国现代神经疾病杂志》《中华神经创伤杂志》编委
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