原文链接：https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(25)00396-1/fulltext

库欣病是最常见的内源性高皮质醇血症，由分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）的垂体肿瘤所致。尽管经经验丰富的神经外科医生行经蝶手术后，约70%–80%的患者可获得早期生化缓解，但长期复发率仍高达5%–50%。目前国际共识建议对所有缓解患者进行终身随访，但在实际临床工作中，复发往往发生隐匿、进展缓慢，既增加了患者负担，也加重了医疗系统压力。

既往研究提示，肿瘤侵袭性、术后皮质醇最低值、肿瘤大小等因素可能与复发相关，但预测能力有限，且不同研究结果不一致。是否存在稳定、可重复、具有临床实用价值的分层指标，一直是库欣病领域的核心科学问题。

为解决上述问题，研究团队开展了一项国际多中心、回顾性、纵向随访研究，共纳入来自中国、德国、西班牙、卢森堡和美国等8个高水平垂体疾病诊疗中心的435例库欣病患者。

● 所有患者均为初发患者

● 371例患者术后达到生化缓解

● 中位随访时间达5.6年

● 所有病例均完成肿瘤USP8基因热点突变检测

研究通过Kaplan-Meier生存分析、多因素Cox回归模型等方法，系统评估了USP8基因型、肿瘤大小及传统临床指标与术后复发风险之间的关系。

当USP8突变状态与肿瘤大小联合分析时，可将患者稳定地分为三类复发风险人群：

● 复发风险最低

● 10年复发率约15%

● 构成一个临床行为相对均一的群体

● 10年复发率约36.8%

● 复发风险最高

● 10年复发率高达44.5%

值得注意的是，USP8突变型肿瘤的复发风险不再依赖肿瘤大小，提示其可能代表一种具有独特分子特征和临床行为的库欣病亚型。

该研究首次在大规模、多中心队列中提出并验证了一个“基因型×肿瘤大小”的三分层复发风险模型：

● 可帮助识别真正低风险患者，减少不必要的密集随访

● 提前锁定高风险人群，实现更严密的长期监测与早期干预

● 为USP8基因检测在临床常规实践中的应用提供了坚实证据

随着分子诊断技术的普及，该模型有望成为库欣病术后管理中的实用决策工具。

本研究是库欣病研究领域首次由中国顶级神经内分泌中心牵头完成的国际多中心、大规模、长期随访研究，标志着我国在该领域由“参与国际研究”迈入“引领国际研究范式”的新阶段。依托华山·金垂体团队在垂体疾病诊治与长期随访方面形成的世界级病例规模、规范化管理体系和稳定研究队列，研究团队联合欧美多家权威中心，构建了迄今证据等级最高的USP8基因型–临床结局分析框架。

值得强调的是，USP8作为库欣病最重要的分子分型标志，其发现本身即源于中国与德国研究团队的原创性工作：早在2015年，复旦大学附属华山医院华山·金垂体团队与德国慕尼黑大学研究团队几乎同期、独立发现库欣病中存在高频的USP8体细胞突变，并率先阐明其分子生物学特征，相关成果发表于Cell Research和Nature Genetics等国际顶级期刊，奠定了USP8在库欣病分子分型中的核心地位。本研究正是这一原创性发现十年后的系统延伸与临床升华，标志着两个USP8发现源头团队在国际舞台上的深度合作与共同推进，实现了从分子机制发现到临床长期结局预测的完整闭环。

该研究系统阐明了USP8突变型库欣病肿瘤在术后复发行为上的独特生物学特征，首次在国际上提出并验证了“基因型×肿瘤大小”的临床风险分层模型，突破了长期以来依赖单一激素指标或影像学经验判断的局限，推动库欣病术后管理从“经验随访”向分子分型驱动的精准随访与个体化管理模式转变。相关成果为优化临床资源配置、降低患者长期随访负担，并探索基于分子特征的精准干预与靶向治疗研究奠定了坚实基础，显著提升了中国在库欣病国际研究体系中的学术引领力与规则制定能力。

本研究由复旦大学附属华山医院神经外科华山·金垂体团队赵曜教授担任最后通讯作者，德国慕尼黑大学Marily Theodoropoulou教授，以及欧洲内分泌协会前主席Martin Reincke教授担任共同通讯作者。复旦大学附属华山医院神经外科张启麟副研究员、蔡逸欣博士、刘昱玉博士和姚博远医师共同担任第一作者。

本研究的顺利实施，离不开华山·金垂体多学科协作体系的长期建设与深度支撑。团队在神经外科、内分泌科、病理科、影像科等多个亚专科的紧密协作下，建立了国内领先、国际接轨的库欣病规范化诊疗与长期随访体系，为高质量临床研究提供了坚实基础。特别感谢神经外科王镛斐教授和马增翼教授在病例积累、手术策略与长期随访方面给予的重要指导，以及内分泌科张朝云教授和叶红英教授在疾病诊断、内分泌评估和综合管理中的大力支持。正是依托这一稳定、高效、跨学科的协作平台，华山·金垂体团队得以持续输出具有国际影响力的原创性成果，并在库欣病研究与临床实践中发挥引领作用。