帕金森病（PD）是一种常见的中老年中枢神经系统退行性疾病，以运动迟缓、静止性震颤、肌肉强直为核心症状，病情呈进行性进展，严重影响患者运动功能和生活质量。早期PD临床治疗多依赖左旋多巴单药对症缓解症状，但长期使用难以持续控制病情，且缺乏能针对性延缓疾病进展的药物，亟需新型安全有效的治疗方案，为早期PD患者提供更优治疗选择。
Prasinezumab注射液的治疗原理聚焦PD核心病理机制，通过靶向结合脑内异常聚集的α-突触核蛋白（aSyn），减少其沉积对神经元的损伤，延缓神经退行性进程，同时辅助改善患者运动症状。
为了探究Prasinezumab注射液的研究价值，四川大学华西医院商慧芳教授团队发起本临床试验，研究聚焦该药物的有效性、安全性和药代动力学，助力患者更好地控制早期PD运动症状、延缓病情进展，为帕金森病的早期治疗提供新的临床参考。
参考文献：《中国帕金森病脑深部电刺激疗法专家共识（第二版）》
研究介绍
适应症：帕金森病
治疗药物：Prasinezumab注射液
研究目的：在接受稳定左旋多巴对症单药治疗的早期帕金森病（PD）受试者中评价Prasinezumab相比安慰剂的有效性、安全性和药代动力学。
研究设计：双盲、随机化、平行分组
研究阶段：III期
本研究（CTR20260021）由F.Hoffmann-La Roche Ltd、罗氏（中国）投资有限公司、Genentech，Inc.申办，由四川大学华西医院商慧芳教授团队（PI）发起，目前已获得四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会批准。
参研机构
入组标准
1.签署知情同意书
2.能够并愿意在研究期间遵守方案的所有方面，包括完成相关流程、接受访谈、填写问卷以及参与评估等环节
3.签署知情同意书时年龄为50至85岁
4.体重在40-110kg（88-242lbs）范围内，体重指数在18-34kg/m2范围内
5.根据运动障碍学会（MDS）标准（Postuma et al.2015）诊断为特发性PD，伴运动迟缓以及PD的其他主要体征之一（静止性震颤、强直），无任何其他已知或疑似帕金森病原因
6.在基线前已接受左旋多巴单药治疗（日剂量≤450mg），且剂量稳定维持至少3个月，在随机化时研究者判定当前治疗方案已达到最优疾病管理状态–“单药治疗”意味着受试者在基线前至少3个月，一直接受相同的唯一治疗（仅左旋多巴）–基线前至少3个月“剂量稳定”意味着基线前至少3个月每日剂量和每日给药频率保持稳定–对于使用卡比多巴和左旋多巴缓释胶囊（Crexont，Rytary&trade；）的受试者，需要计算速释左旋多巴的等效剂量，该值需要≤450mg/天，在基线前至少3个月内剂量保持稳定
7.基于筛选期间和随机化前的临床状态，预期整个研究期间PD药物较基线无变化
8.筛选时诊断为PD的时长需至少3个月，最长为3年
9.筛选时和随机化前MDS-UPDRS第IV部分评分为0
10.筛选时和随机化前在未使用其他药物状态下H&Y分期为I期或II期
11.流利使用研究中心结局指标的语言
12.无急性或慢性乙型肝炎病毒（HBV；[即乙型肝炎表面抗原（HBsAg检测阳性）]）、丙型肝炎病毒（HCV）或HIV 1或2感染。成功治疗的HCV（检测不到HCV RNA）患者有资格入组。因HBV自然感染或HBV疫苗接种而产生免疫的受试者有资格参加研究。筛选时HBsAg检测结果呈阴性；筛选时乙型肝炎核心抗体（HBcAb）检测结果呈阳性，或筛选时HBsAb呈阴性，并伴有下列任何一项：乙型肝炎核心抗体（HBcAb）为阴性；HBcAb检测结果呈阳性，随后HBV DNA检测结果呈阴性（根据当地实验室确认）对于HBsAg检测结果呈阴性、HBsAb检测结果呈阴性且HBcAb检测结果呈阳性的受试者，必须进行HBV DNA检测。筛选时HCV抗体检测结果呈阴性，或筛选时HCV抗体检测结果呈阳性，之后HCV RNA检测结果呈阴性对HCV抗体检测呈阳性的受试者必须进行HCV RNA检测。筛选时，HIV-1和HIV-2抗体检测结果为阴性
13.同意避孕
排除标准
1.处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间或要求避孕的时间范围内妊娠有生育能力的受试者在开始研究治疗前筛选期间的血清妊娠试验结果必须为阴性
2.病史表明受试者患有特发性PD之外的帕金森综合征，包括但不限于进行性核上性麻痹、多系统萎缩、药物性帕金森综合征、血管性帕金森病、原发性肌张力障碍
3.已知为PD基因突变（PRKN、PINK1或DJ1）的携带者。注：允许GBA、突触核蛋白或LRRK2突变携带者入组研究
4.有量表MDS-UPDRS第IV部分评分>0和/或PD相关运动并发症（例如，运动障碍和运动波动）病史
5.有与PD相关的冻结发作或跌倒病史
6.有PD脑部手术史，或计划在试验双盲治疗期间进行PD脑部手术
7.诊断为PD痴呆
8.诊断为PD以外的重大神经系统疾病（包括但不限于Huntington病、正常颅压性脑积水、脑血管疾病（包括卒中）、额颞叶痴呆、阿尔茨海默病、路易体痴呆、多发性硬化、脑肿瘤）；有反复头部损伤史；有癫痫或痫性发作病史（儿童期发热性惊厥除外）
9.有可能干扰疾病运动方面评估的病史，例如慢性疼痛
10.有脑MRI扫描异常史，或筛选时脑MRI扫描提示有临床意义的异常，包括但不限于既往出血或梗死>1cm3，或有>3处腔隙性脑梗死
11.存在有临床意义的精神病学症状（例如，意识模糊、幻觉、妄想、兴奋、谵妄、行为异常）病史，或存在除PD引起的轻度抑郁、抑郁情绪或轻度焦虑以外的任何有临床意义的精神疾病史
12.筛选前5年内存在恶性肿瘤（经适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、非转移性前列腺癌或I期子宫癌除外）
13.过去一年中，发生过不稳定或具有临床意义的心血管疾病（如心肌梗死）–分类为纽约心脏病协会心功能分级I级或II级的心力衰竭，如果在过去12个月内未住院，则可以入选研究
14.慢性未受控制的高血压（例如，收缩压/舒张压通常>165/>100mmHg）
15.根据研究者的判断，目前存在活动性感染或基线前8周内存在严重感染（例如感染性肺炎、败血症）
16.根据研究者的判断，筛选前12个月内有药物和/或酒精滥用史，和/或预期在研究期间的任何时间出现药物和/或酒精滥用–滥用是一种适应不良的使用模式，会导致受试者无法履行主要的工作或社会义务，或在可能引发身体危险或法律问题的情境下使用相关物质，且可能成为临床关注的重点–允许使用尼古丁–不允许使用大麻（包括所有形式的大麻二酚和四氢大麻酚），即使用于治疗用途。尿药物筛查呈阳性的受试者无资格入组研究
17.筛选访视时实验室检查结果出现有临床意义的异常，包括肝脏和肾脏全套检查、全血细胞计数、生化全套检查和尿分析，包括：总胆红素、ALT或AST>2×正常值上限（ULN）；血清肌酐>1.5×ULN–男性红细胞比容低于35%，女性红细胞比容低于32%，或ANC计数<=1500/μL（但记录有慢性良性中性粒细胞减少症病史者除外），或血小板计数<=120000/μL；INR>1.4（未接受抗凝剂治疗的患者）或其他凝血障碍，药物滥用的尿药物筛查结果为阳性在结果可能错误的情况下（例如，允许使用苯二氮卓类药物、摄入食物/食物补充剂等），研究者应使用其最佳临床判断
18.在筛选前6个月内，受试者存在伴随疾病或不稳定疾病，或存在以下特定情况，这些情况可能对研究开展产生干扰，或治疗可能对研究开展产生干扰，或经研究者判定，可能会给本研究受试者带来不可接受的风险，或干扰受试者遵守研究程序或研究限制的能力，或干扰对安全性数据的解读
19.自身免疫性疾病然而，控制良好的疾病（如静止期类风湿关节炎、控制良好的I型糖尿病或轻度至中度银屑病）是可接受的
20.既往接受过Prasinezumab或其他靶向aSyn的化合物给药
21.入组另一项试验性研究–可能允许入组非干预性研究，但建议与医学监查员讨论，以确保已对所有潜在禁忌症进行了评估
22.基线前5个药物消除半衰期内或90天内（以时间较长者为准）或研究治疗期间接受过任何试验性治疗（包括产品或器械）
23.对Prasinezumab的任何成分过敏、已知发生过超敏反应，或既往在接受任何其他单克隆抗体给药后发生IRR
24.基线前3个月内接受过除左旋多巴之外针对PD运动症状和体征的治疗，包括但不限于MAO-B抑制剂（雷沙吉兰、司来吉兰、沙芬酰胺）、左旋多巴-卡比多巴肠凝胶、多巴胺激动剂、COMT抑制剂（恩他卡朋、奥匹卡朋、托卡朋）、金刚烷胺、腺苷A2a拮抗剂或抗胆碱能药物，以及针对PD运动症状的器械治疗
25.在基线前至少3个月内，使用过抗抑郁药或抗焦虑药，且剂量不稳定
26.不允许使用免疫抑制药物，包括长期全身性皮质类固醇（定义为连续≥14天每天持续使用全身性皮质类固醇治疗）。允许的例外情况包括：鼻用、吸入和外用皮质类固醇；使用低剂量、间歇性或短暂口服皮质类固醇治疗需要短期治疗（通常≤14天）的急性、自限性疾病；使用局部免疫抑制剂（例如他克莫司、吡美莫司）治疗局部、非全身性疾病；允许稳定使用选定的缓解病情抗风湿药（DMARD），如甲氨蝶呤或羟氯喹，治疗轻度自身免疫性疾病，前提是剂量已稳定使用≥3个月。这些药物不得用于神经炎症性疾病，受试者必须无2级或以上白细胞减少症或淋巴细胞减少症的证据
27.基线前3个月内使用过以下任何可能影响多巴胺代谢和/或多巴胺受体的药物，包括典型和非典型抗精神病药、甲氧氯普胺、α-甲基多巴、氟桂利嗪、阿莫沙平、安非他明衍生物、利血平、安非他酮、丁螺环酮、可卡因、马吲哚、甲基苯丙胺、哌甲酯、去甲麻黄碱、芬特明、苯丙醇胺和莫达非尼
28.基线前90天内使用过任何旨在治疗PD的草药疗法。
29.筛选前3个月内献血超过500mL
30.外周静脉通路不良
31.存在脑部MRI检查的任何禁忌症（例如，经安抚或低剂量抗焦虑药物治疗无效的幽闭恐怖症、口腔植入物等含铁磁性物体）
32.对于同意通过腰椎穿刺（LP）提供可选脑脊液（CSF）样本的受试者，仅当受试者无任何LP禁忌症时才进行该程序，包括但不限于：INR>1.4或其他凝血障碍–血小板计数<=120000/μL；预期LP部位感染–基线前90天内使用过抗凝药物（注：允许使用低剂量阿司匹林（乙酰水杨酸[ASA]）；腰椎严重退行性关节炎；疑似患有非交通性脑积水或颅内肿块；有脊柱肿块或外伤史；不符合这些标准的受试者仍可参加研究，适当时，也可进行所有其他研究评估（LP除外）
33.疗养院或辅助护理机构居民研究受益
试验期间购买保险，为患者提供安全保障。
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