脑动脉静脉畸形（bAVM）是四种主要血管畸形中的一种，其他三种包括静脉畸形、海绵状血管畸形（CCM）和毛细血管扩张。其中动脉静脉畸形是表型最显著的血管畸形类型之一。bAVM于1895年首次被描述，bAVM由动脉供血、动静脉之间具有高流量、低阻力分流的特征。畸形血管由各个方向汇聚的扩张动脉和扭曲搏动的静脉组成，无毛细血管。

对于AVM的疾病治疗，不同级别的AVM有不同的治疗方案，一般情况下，如果被诊断患有颅内AVM，医生会建议先观望病灶发展情况，如果非恶性，可以先等待，用药物控制，不必手术。反之，如果病灶较明显，可手术切除，可考虑栓塞（“胶水治疗”）疗法。如果病变处于不可接近的位置，可以考虑伽玛刀放射外科（GKRS），事实上GKRS是英国大多数动静脉畸形患者的首选治疗方法。治疗性的药物方面，Bevacizumab被报道已到临床一期实验。Bevacizumab是一种抗肿瘤药物，也称为Avastin。它是一种人源化的单克隆抗体，可靶向动静脉畸形血管内皮生长因子（VEGF），从而抑制病灶区的血管生成和生长。由于Avastin是一种蛋白类药物，其较难有效地通过血脑屏障，作用于病变脑区，因此小分子化合物类药物代表了一种更有吸引力的解决方案，如何靶向病变细胞，基于BRAF-MEK1信号通路激酶蛋白作为靶点的小分子抑制剂的设计与筛选则不断成为药物开发的核心方向。

本发明公开了一种小分子药物PLX4032在制备脑动静脉畸形疾病治疗的药物中的应用，本发明的小分子药物PLX4032可抑制Braf^V600E突变体蛋白Braf-MEK1信号通路的过度激活，从而降低Braf^V600E突变体蛋白的激酶活性，进而避免脑动静脉畸形疾病中Braf^V600E突变体蛋白的表达，能够直接靶向病变细胞，治疗效果好。

Tek基因在人与小鼠脑血管系统单细胞与混合细胞转录组中的表达量数据，其中，a为Tek基因在人脑血管系统单细胞转录组中的表达谱；其中，ART：动脉；CAP：毛细血管；VEN：静脉；aSMC：动脉血管平滑肌细胞；aaSMC：小动脉平滑肌细胞；T-PC：溶质转运-周细胞；M-PC：胞外基质调节-周细胞；P.FB：周围纤维细胞；M.FB：脑膜纤维细胞；TC：T细胞；EPEN：室管膜细胞；AST-HPc：海马星形胶质细胞；AST-Ctx：皮层星形胶质细胞；PM：周围巨噬细胞；MG：小胶质细胞；OL：少突胶质细胞；OPC：少突胶质前体细胞；NEU：神经元；b为Tek基因在小鼠脑血管系统单细胞转录组中的表达谱；其中，PC：周细胞；vSMC：静脉平滑肌细胞；aaSMC：小动脉平滑肌细胞；aSMC：动脉平滑肌细胞；MG：小胶质细胞；FB1：一型成纤维细胞样；FB2：二型成纤维细胞样；OL：少突胶质细胞；BC1：一型内皮细胞；EC2：二型内皮细胞；EC3：三型内皮细胞；vEC：静脉内皮细胞；capi1EC：毛细血管内皮细胞；aEC：动脉内皮细胞；AC：星型胶质细胞；c为Tek基因在小鼠脑细胞类型特异的混合细胞转录组中的表达谱。

Tek-Cre转基因小鼠可以高效且特异地标记脑血管各个节段的内皮细胞，其中，a为Tek-Cre; Ai47转基因小鼠出生后第42天脑冠状切片的荧光显微成像图；b为皮层区域单个感兴趣区域的共聚焦荧光显微成像图，HO：Hoechst 33342细胞核染料，EGFP：表明特异在Tek-Cre阳性小鼠脑血管内皮细胞表达的报告基因EGFP信号，HO/EGFP: HO与EGFP两个通道合并后的成像结果图，白色箭头指示脑血管内皮细胞；c为Tek-Cre; Ai47双转基因鼠在大脑皮层、纹状体和丘脑区域标记的血管内皮细胞分布情况，白色箭头指示脑血管内支细胞。

多物种序列比对确定Tek基因启动子中序列保守的区域，其中，a为包括人、恒河猴、狨猴、猪、牛、大鼠、小鼠多物种基因组上对应Tek基因所在的启动子区域与5'端非编码区（5'UTR）的DNA多序列比对分析；b为各物种来源序列的进化树分析，猪和牛、人和恒河猴与狨猴、小鼠和大鼠对应的启动子区域与5端非编码区序列分别在进化上更相近。

多物种序列比对确定Tek基因第一内含子序列保守的区域，其中，a为包括人、恒河猴、狨猴、猪、牛、大鼠、小鼠多物种基因组上对应Tek基因第一内含子所在的区域的DNA多序列比对分析；b为各物种来源序列的进化树分析，猪和牛、人和恒河猴与狨猴、小鼠和大鼠对应的第一内含子序列分别在进化上更相近。