2026年01月30日发布 | 29阅读

经期激素变化是女性难治性癫痫的重要因素

季晓林

福建省级机关医院

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本文源自公众号:神经病学思辨

月经期癫痫(Catamenial Epilepsy ,CE或称Menstrual-related Epilepsy)是影响女性癫痫患者(women with epilepsyWWE)的一种独特类型,被定义为月经周期特定阶段痫性发作频率增加或程度恶化.通常发作频率增加2倍或以上,多发生在月经期前后,所有癫痫发作类型和癫痫综合征似乎都会发生月经期发作,包括特发性、结构性/代谢综合征和未知病因。月经期癫痫可能是女性耐药性癫痫的一个原因。目前认为发病机制涉及多方面的神经内分泌变化。约有10%70%。的女性癫痫患者受月经期癫痫的影响,约有25%的女性患者首次癫痫发作见于月经初潮期,而初潮期前即有癫痫的女性患者约有2/3在初潮期发作频率增加、症状加重或出现新的发作形式。经期癫痫的患病率存在很大差异,可能是由于用于定义与月经周期相关的癫痫发作加剧的标准不同所致。这些包括患者的自我报告、经期日记和其他与月经相关的癫痫发作的不准确记录。受CE影响的女性癫痫发作对传统癫痫治疗方法效果不佳。优化CE管理是女性人群抗癫痫治疗的重要一环。

一,月经期癫痫的病理生理学

首先简要描述这种疾病的病理生理学,月经期癫痫的发病机制尚未完全清楚,但绝大多数研究证实,月经期癫痫发作同性激素有明显关系。许多妇女在月经期前出现手足肿胀以及体重增加,这种体内的水钠潴留,也可能是月经性癫痫发作的原因之一。

这种疾病通常与血清雌激素和孕激素水平的波动有关。CE与神经内分泌系统密切相关。这些癫痫发作波动主要受雌激素的促惊厥特性和黄体酮及其代谢物的抗惊厥特性的调节。

1,雌激素

雌激素的作用机制复杂,多数研究认为雌激素可以促发癫痫发作。但有研究发现雌激素具有神经保护作用,甚至在特定条件下具有抑制癫痫发作的作用。在癫痫持续状态动物模型中,低剂量的雌激素产生神经保护作用,高剂量的雌激素才会促发癫痫发作。雌激素,雌激素对癫痫发作的作用机制复杂,研究表明其效应"取决于给药剂量、给药途径(急性或慢性给药)、自然激素环境以及雌激素种类"

雌激素主要通过受体介导的途径增加神经兴奋性,发挥促癫痫的作用。除了作用于胞浆内受体,雌激素还可作用于细胞膜受体。此外,特别是雌二醇(E2),已被证明对大脑具有兴奋性促惊厥作用。在海马体的神经元中,特别是兴奋性CA1锥体神经元中,E2作为转录后调节因子,正向调控树突棘密度和兴奋性N-甲基-D-天冬氨酸受体密度,从而导致兴奋性增强。E2的其他作用还包括抑制性神经递质如γ-氨基丁酸(GABA)的基因抑制,以及短效膜介导电流诱导。

雌激素的抗癫痫、神经保护机制,目前仍在研究中。可能是通过增加海马区神经肽Y的表达,减少痛性发作持续时间,减弱癫痫发作造成的神经元损害,间接起到神经保护作用。

2,孕酮(黄体酮)

相反,孕酮已被发现具有抗惊厥作用。其大部分抗惊厥效应通过孕酮的还原代谢产物(尤其是别孕烯醇酮(AP)实现。研究发现AP具有镇静催眠和抗惊厥特性,可能通过增强γ-氨基丁酸能神经元活性来发挥这些抑制作用。AP水平随女性血清孕酮浓度波动而升降。动物实验发现,孕激素可以减少戊四氮诱发、点燃及电休克动物模型的痫性发作,在生理状态下给予大剂量孕酮可以降低痫性发作的易感性。临床试验发现孕激素治疗可以减少月经期癫痫患者的发作次数。

多项研究表明,孕酮通过调控多种神经递质合成的基因通路发挥作用。孕激素通过与靶细胞胞浆内孕激素受体结合,影响下游基因转录表达,减少雌激素受体的表达,从而拮抗雌激素的促癫痫作用,然而这类机制起效较慢.

对于孕激素的抗癫病作用起效迅速的现象,学者们认为可能存在其他作用途径。有研究证实孕激素的代谢产物--四氢孕酮发挥了抗癫痫作用。四氢孕酮通过加强GABA受体介导的抑制作用,降低海马区神经元兴奋性,起到抑制癫痫发作的作用。

3.神经甾体

循环血中类固醇激素是脑内合成神经甾体的前体。神经甾体作用于细胞膜受体起调节神经兴奋性作用。由于在月经期癫痫病理生理机制中发挥着重要作用,神经甾体受到越来越多的关注。神经甾体多为孕激素、肾上腺皮质激素、雄激素的衍生物,研究较明确的神经甾体包括以下几种:(1)来源于孕激素:四氢孕酮、孕烷醇酮、硫化异烯醇酮(PS)(2)来源于肾上腺激素:去氧皮质酮(DDC)、四氢去氧皮质酮(THDOC)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS )(3)来源于雄激素:二氢雄酮等。具有诱发癫痫发作的PS , DHEAS可能通过抑制GABA-A受体、激动NMDA受体导致癫痫发作增多,但具体作用途径尚需进一步研究。

发挥抗癫痫作用的四氢孕酮、孕烷醇酮、去氧皮质酮,四氢去氧皮质酮、二氢雄酮是通过作用于突触后GABA-A受体氯离子通道发挥作用。

二,月经期癫痫的病情的评估和诊断

CE是指与女性月经周期时间相关的癫痫发作活动出现或加重难治。通常在无法用其他原因解释时,CE会被考虑和诊断。了解月经期间激素波动及其对癫痫发作活动的影响,有助于临床医生提供更早、更精确的诊断。

需要询问患者的重要问题包括:

1,癫痫发作是否在抗癫痫药物(AEDs)治疗下仍持续?

2,癫痫发作是否以周期性方式发生?

3,患者是否记录了月经周期并注意到特定时期癫痫发作活动增加?

对于临床医生来说,诊断CE 的第一步是建议患者跟踪月经周期和癫痫发作。对于周期不规律或无排卵的患者,激素水平和使用排卵试剂盒,可以更好地阐明癫痫发作与月经周期的周期性关系。

1,通常是通过让患者记录癫痫发作和月经日记来完成的.

2,医生还可以考虑追踪基础体温。应每天早上口腔测试体温。基础体温增高了0.3-0.5℃,甚至更高,表示此时正处于排卵期。

3,还可以进行血清孕酮测量,>3 ng/mL标志着排卵期。

4,医生还可以动态追踪血清孕酮水平。

CE发作亚型的分类基于28天的周期,第1天为月经开始。卵泡期在第114天,黄体期在第1528天。  

围经期亚型(C1)的特征是月经期间(当前周期的第25天至下一周期的第3天)孕酮水平急剧下降。尽管促惊厥的雌激素在此阶段也会下降,但孕酮的下降更为迅速。此类型对治疗反应最佳。  

围排卵期亚型(C2的特征是第1015天雌激素的快速激增。  

黄体功能不全亚型(C3的特征是黄体期(当前周期的第10天至下一周期的第3天)孕酮水平升高不足。

研究发现,月经性癫痫(CE),其发作频率的具体增幅因亚型而异(C1型:1.69倍;C2型:1.83倍;C3型:1.62倍)。

实际诊断中,若患者在下述某一月经周期时段出现≥2倍的发作频率增加,或在其月经周期相同时段反复出现类似增幅,即可作出CE诊断。分别为围月经期(C1型)、围排卵期(C2型)和黄体功能不全期(C3型)。2015年美国国立卫生研究院(NIH)研究发现,在47.1%至少符合一种分类的WWE患者中,39.8%C1型,33.9%C2型,47.1%C3型。

更年期对CE的影响:在围绝经期雌激素的水平逐渐下降周期性黄体期中黄体酮释放衰竭。雌激素与黄体酮的比例通常增高或不定故可促使癫痫发作。

绝经对CE的影响:绝经期是月经停止后1年左右,从理论来说绝经雌激素分泌减少将减轻癫痫发作。尚无证据证明在绝经期有新发癫痫的危险性直至晚近对已确诊的癫痫患者有什么影响也了解不多。

1,诊断经期癫痫。这个四步诊断过程从引起怀疑的周期性癫痫发作模式的体征和症状开始。当临床医生意识到这些时,应通过诊断方法获得更多信息。有了这些信息,就可以做出诊断和亚型诊断。

三,月经期癫痫治疗

1, 抗癫痫药物治疗

抗癫痫药物治疗方案的制定还取决于女性的月经周期是否规律。多数学者认为月经期癫痫患者使用AEDs时还是要特别强调单药治疗为主。但也有认为月经期癫痫患者对抗癫痫药物(AEDs)有一定耐药性,需多药联合使用。因此女性癫痫患者的药物治疗更需要考虑多种因素存在的问题,如AEDs药代动力学、药物相互作用及合并使用避孕药等情况。

还可以让病人详细记录每次发作的时间,观察3个月,找出发作的规律是在月经的前几天或月经停止后第几天或在月经期的那一天,找出这个规律如果75%的发作都有规律的集中在某一时间,也可以应用短期加药的治疗方法来控制发作。

还要注意AEDs也通过影响下丘脑-垂体-性腺轴导致生殖内分泌异常。临床实际中也发现采用多药方案进行癫痫治疗的患者月经紊乱的发生率高于单药患者。癫痫发作虽然是大脑的疾病,它对性激素有不利的的影响,反过来性激素的变化又可以影响癫痫发作,这种双相的关系常给治疗造成一定困难。

a,临床上对月经期癫痫患者,或已经出现月经紊乱、闭经等生殖内分泌功能紊乱的患者,一般选择抗癫痫药物,如拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、加巴喷丁等。一项前瞻性研究发现拉莫三嗪有效率为66%。同时服用拉莫三嗪的患者体内孕酮水平明显升高。

b,也有认为苯二氮卓类药物有调控作用。现在最常用的治疗是在原有抗癫痫的基础上,短期加用苯二氮草类药物药物,或仅在月经期短期用苯二氮卓类药物,这种方法可使绝大多数病人得到控制。氯硝西伴、氯巴占等苯二氮卓类药物通过增加氯离子通道开放频率,增加GABA-A受体的作用而呈现中枢抑制效应,然而,长期连续服苯二氮卓类药物会导致依赖性和耐受性。间断给药(如月经前24d给药)可降低依赖和耐药性的发生。

c,丙戊酸钠通过引起高雄激素血症导致多囊卵巢综合征,引起患者月经紊乱、生殖功能低下。也有证据表明,丙戊酸还可以增加无排卵性月经周期的危险;但有研究显示,丙戊酸通过对女性机体酶系统的影响,提升机体类固醇激素分解代谢,使得机体雌激素水平下降,而有利于癫痫发作的控制。

d,苯妥英、卡马西平可以使患者血清性激素结合蛋白水平增高、雌激素生物活性降低,长期使用会引起月经失调。

e,苯妥英、苯巴比妥、卡马西平、奥卡西平等有酶诱导作用的药物,通过诱导CYP34A加速雌孕激素代谢,影响性激素水平,也会会引起月经失调。

2.激素治疗

在抗癫厢药物治疗基础上,激索治疗可作为月经期癫痫的辅助治疗。这种激素治疗虽然可以使发作减少,但是打乱了应有的生理周期,长此以往会产生一些不良的副作用,易导致生殖功能紊乱。孕激素或抗雌激素治疗的药物也存在较多副作用,包括体重增加、嗜睡、抑郁、乳房触痛或阴道不规则出血等,所以在临床上较少应用。对于月经周期不稳定的患者,需要多学科的配合如妇产科医生的协助。

由于激素的应用也会降低抗癫痫药物的血药浓度水平,患者治疗中需要检测体内的抗癫痫药物浓度。激素治疗还存在不同的观点,是一个需要进一步研究的领域,以更好地优化月经期癫痫患者的治疗。

激素环境对患有CE的女性的作用以及荷尔蒙通过避孕药产生的影响极其复杂。在尝试传统方法效果不佳时,应考虑激素治疗 CE。研究中最有希望的 CE 激素治疗方法是天然黄体酮。例如,激素替代疗法中使用的一种众所周知的激素:芬通,Prometrium)和闭经诱导药物,例如促性腺激素释放激素(GnRH)类似物和醋酸甲羟孕酮(medroxy progesterone acetateMPA)。然而,GnRH类似物和MPA都没有进行过用于CE患者的大规模临床试验。

a孕激素治疗月经期癫痫的研究历史较长。围月经期治疗对孕激素治疗反应良好。50%99%得到控制 , 当体内释放孕激素时,它会进入大脑并转化为一种称为四氢孕酮的神经类固醇。四氢孕酮优先与大脑中的一种受体结合,使这些受体对抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)更敏感。从而脑中的电活动能够保持抑制状态,不发生癫痫发作。国外的几项研究报告称,周期性口服黄体酮或肌内注射甲羟孕酮的试验可减少和缓解癫痫发作。2015NIH的一项大规模、随机、双盲研究得出结论,在第14天至第25天期间每天服用3次、每次200毫克的天然黄体酮锭剂,可以降低C1患者的癫痫发作频率(也可能对 C3 有效)。还有临床观察认为,醋酸甲羟孕酮片(MPA)(产生闭经的剂量)是另一种成功的治疗CE的激素疗法,MPA是一种合成的黄体孕激素。是最接近人体内自然分泌的天然的孕酮。但也有研究认为月经期癫痫患者与非月经期癫痫患者对孕激素和安慰剂治疗的应答率无统计学差异。French JA等在2013年报道多数女性不会从孕酮替代治疗中获益,只有少数在月经前后几天癫痫发作加重的女性患者可以受益,但也不会一直获益。

b其他激素制剂:雌孕激素制剂,如口服避孕药、促性腺激素释放激素(GnRH)类似物如曲瑞普林。雌激素受体拮抗剂如氯米芬(克罗米芬)对部分月经期癫痫患者有效。但激素制剂的不良反应明显。在临床实际工作中向未婚女性建议使用抗生育药物也并不是一件容易的事。因而在临床使用上有一定的局限性。

GnRH 类似物的副作用包括潮热和阴道干燥。严重潜在的长期使用会增加骨质疏松症和心血管疾病的风险。使用GnRH类似物的患者预防骨质流失的常见措施包括添加 MPA。对于使用 GnRH激动剂的女性,还建议定期锻炼并补充钙和维生素 D

c有关绝经期后激素治疗menopausal hormone therapyMHT)需注意治疗中雌激素剂量的增加与癫痫发作频率增加相关。对于女性癫痫患者,更年期症状严重者慎用。如确实需要进行激素治疗,推荐使用最低有效剂量的,密切观察,根据需要调整抗癫痫药物的用量,用药期间可考虑补充钙和维生素D

3CE的其他治疗药物

a,乙酰唑胺作为碳酸酐酶抑制剂,(也称为Diamox)通常用于治疗青光眼、癫痫和水肿,长期以来一直被用作患有CE的女性的非激素治疗。约30%40%受试者发作频率和严重程度均有所降低,但15%受试者624个月后出现耐药,间断给药可以减少药物耐受的发生率。可能的作用机制为碳酸酐酶抑制剂导致脑内CO2蓄积,降低神经兴奋性;而且降低细胞内碳酸氢根离子水平,减少碳酸氢根离子外流,增强GABA受体介导的抑制作用。

b,值得关注的新药:加奈索酮是合成的四氢孕酮类似物,口服有效、不良反应小、药物之间相互作用少。作为GABA-A受体变构调节剂,加奈索酮可以直接激活GABA-A受体氯离子通道,氯离子大量进人细胞膜内引起膜超极化,降低神经兴奋性。主要的不良反应是镇静,可能与GABA能机制相关。2022年,美国和欧盟批准了加奈索酮用于罕见的遗传病CDKL-5缺乏症,该症由位于X染色体上的CDKL5基因突变引起,具有难以控制的癫痫发作和重度神经发育障碍等特征。如何控制与之相关的癫痫发作一直是一个难题。2024415日,Marius Pharmaceuticals公布加奈索酮治疗难治性癫痫持续状态(refractory status epilepticusRSE)的三期临床RAISE最新数据,此次中期分析没有达到预设的终止标准。国内上市情况尚待观察。

有学者提出了针对女性癫痫患者的治疗指南,其中对于月经性癫痫的治疗提出建议:

a,对已经服用AEDs的女性可以在预见的癫痫高发期加服异氧安定(B级证据)或者在月经前期加服乙酰唑胺或孕激素(C级证据)

b,对尚未开始服药的患者可以选择间断的月经前期给予异氧安定(5-30mg),或口服避孕药,或长期黄体酮、孕酮治疗(IlI级证据)

四,在CE的防治过程中,还要关注WWE的生育计划问题

对于临床医生来说,考虑AED 和避孕药如何相互作用非常重要,原因有:

1,避孕药与AED的相互作用会降低激素避孕药(HC)的有效性,并导致意外怀孕。

2HCAED之间的相互作用可以降低AED本身的水平,因此可能无法充分治疗WWE并导致更多的癫痫发作。

3研究发现,激素水平(节育)和AED水平的适当平衡对于控制CE和优化节育效果至关重要。

4,对于WWE来说,一种未充分利用且极好的避孕方法是激素和非激素宫内节育器。对于患有 CE 的女性,避孕方法导致的月经抑制可能具有预防意外怀孕和减少癫痫发作的双重好处。考虑使用DMPA和非口服避孕方法可以最大限度地减少AED剂量的干扰并优化避孕效果。

如前所述,WWE的癫痫发作可能会因荷尔蒙变化而加剧。重要的是要正确考虑所有WWE的激素避孕药(HC),以防止经期恶化,并为那些不想怀孕的患者提供可靠的避孕措施。所有节育措施都可以被认为是安全的,并且可以作为 WWE 患者的选择。

研究表明。对不打算怀孕的WWE,使用激素避孕不会增加癫痫发作活动,并且根据所选择的方法,激素避孕药HC可能会通过减少癫痫发作活动而使CE受益。初步来说,在使用醋酸甲孕酮DMPA WWE和因避孕方法而出现闭经的CE患者中,这一情况尤其突出。

WWE具有特殊的怀孕风险:许多用于治疗癫痫的药物具有致畸性,建议在怀孕前补充额外的叶酸,在计划怀孕之前优化健康和药物治疗方案对于健康怀孕和婴儿至关重要。避孕药和非酶诱导抗癫痫药(NEIAED)同时使用WWE并未显示出意外怀孕率增加的情况。然而,对于那些服用酶诱导抗癫痫药(EIAED)WWE来说,特别考虑选择节育方法和剂量对于避孕效果至关重要。

五,肝酶诱导型或非酶诱导型 AED同时服用激素避孕药(HC)的影响:

1,对于同时服用AEDHC(激素避孕药)的患者,如果使用肝酶诱导抗癫痫药 (EIAED),可以降低血清孕酮和雌激素水平。HC中激素水平的显着下降可能会导致避孕失败,并可能导致服用EIAED的女性出现不良副作用(意外出血)。这类药物有卡马西平、非氨酯、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英、扑米酮等,托吡酯和氯巴占属于弱EIAED

氯巴占(Clobazam)已被发现是治疗CE的有效方法。然而,它具有与 EIAED 非常相似的酶诱导活性。一项研究发现,在服用2030毫克氯巴占的18名患者中,没有一人癫痫发作频率增加,50%的患者报告癫痫发作频率减少。氯巴占作为CE的间歇性治疗方法越来越被接受,但鉴于其酶诱导活性,使用COC的患者应谨慎,因为它可能会降低避孕效果。

EIAED还可以降低叶酸水平。医疗保健提供者建议所有考虑生育的女性服用叶酸补充剂,以减少出生缺陷的发生率。这对于WWE来说尤其重要,因为他们的药物使用可能导致叶酸水平特别低。通常建议按处方剂量服用叶酸。

2,而对于同时使用用非肝酶诱导抗癫痫药不会导H激素水平降低,因此不会造成 HC 疗效降低的风险。这类药物有:加巴喷丁、左乙拉西坦、噻加宾、氨己烯酸、唑尼沙胺、普瑞巴林、拉科酰胺、乙舒酰亚胺等.

3,与拉莫三嗪或丙戊酸同用,有特殊情况

在同时使用HC的情况下,拉莫三嗪(为葡萄糖醛酸化AED)的水平已多次被发现降低。会使癫痫发作活动增加。而患者避孕效果无影响,与HC合用时需要调整拉莫三嗪剂量。原因是雌二醇,而不是孕激素,会降低拉莫三嗪的水平。

丙戊酸钠为酶抑制型AED,一项研究发现,与HC一起使用时,丙戊酸水平会降低23.4%。且避孕功效也降低。如需合用,两药的剂量应进行调整和监测,以确保有效水平。

六,月经期癫痫患者使用激素避孕注意事项

1,口服避孕药

复方短效口服避孕药(COC)是含有孕激素和炔雌醇的避孕药。WWE使用COC的多项研究表明癫痫发作频率不受影响。研究表明,CE患者使用COC不会显著增加癫痫发作的风险,并且可能减少癫痫发作;然而,需要更多的研究来解决患有CE的女性的COC使用模式(特别是月经抑制)。

2,仅含孕激素的药丸

关于WWECE中的POP(诺孕素属于单一孕激素避孕药)的研究很少。Herzog及其同事发现服用持久性POP的患者癫痫发作的发生率较高。对于使用POP的患者,癫痫发作频率增加和减少的比例分别为29.3%8.6%

该结果表明口服天然黄体酮和合成黄体酮的效果存在明显差异。天然黄体酮会增加大脑中的AP水平(GABA激动剂),但合成孕激素会降低AP水平。合成孕激素似乎不会抑制癫痫发作,除非以抑制月经的剂量给药。显然,并非所有黄体酮都有类似的作用。

3,黄体酮宫内节育器

一些研究发现没有变化,另一些研究发现使用黄体酮(左炔诺孕酮或LNG)宫内节育器(IUD)的患者癫痫发作略有减少。宫内节育器除了是最有效的避孕方式之一之外,对于患有复杂疾病的女性来说也是首选,因为它不与已知的AED有相互作用。

LNG IUD是抑制月经的有效方式。30%40%(在某些研究中高达70%)的患者在使用 1 年后出现闭经。在节育登记处使用宫内节育器的228名患者中,6.1%的患者报告癫痫发作频率增加,13.2%的患者报告癫痫发作频率减少,80.7%的患者报告癫痫发作频率没有变化。有趣的是,LNG IUD和铜宫内节育器对癫痫发作的影响没有显著差异。LNG IUD中癫痫发作频率增加和减少的患者百分比分别为6.7%/14.7%,铜T-IUD中癫痫发作频率增加和减少的患者百分比分别为5.1%/10.3%

4,其他激素避孕选择

需要对其他避孕方法进行更多研究。使用依托孕烯(依托孕烯)植入物(Nexplanon)的女性癫痫发作频率分别增加和减少24.3%5.4%很少有研究评估避孕贴片和避孕环对WWECE的影响。虽然随着时间的推移,植入物出现闭经的患者较少(20%),但连续使用时,环和贴片可以有效抑制月经。所有3个选项都需要进一步研究,以确定它们是否也能降低患有CE的女性的癫痫发作频率。

七,小结

CE是影响WWE一部分的独特情况。会因荷尔蒙变化而加剧癫痫发作。临床医生应该了解癫痫的这一亚型。使用月经日历了解患者在月经周期中的癫痫活动,临床医生可以识别患有CE的患者,有助于优化CE患者的治疗。

CE与神经内分泌系统密切相关。这些癫痫发作波动主要受雌激素的促惊厥特性和黄体酮及其代谢物的抗惊厥特性的调节。

CE在整个月经周期中除了激素的诱发作用之外,AED剂量波动是一种常见的影响抗癫痫治疗效果的原因之一。CE 患者的AED剂量会在月经周期内增加和减少。

因此临床中,还要特别考虑避孕药物与抗癫痫药物的相互作用,对于WWE应在就诊时接受有关避孕的建议,注意了解的抗癫痫药物和怀孕计划,防止避孕失败或癫痫发作失控。避孕方法对于CE可能具有预防怀孕和减轻癫痫发作的额外健康益处。对于CE患者除了注意避孕药物对月经周期的抑制效果,合理搭配抗癫痫药物也不能忽视。

CE是女性癫痫的一个具有挑战性的临床亚型,初步试验显示激素治疗CE有希望,迄今为止,最持续有效的激素治疗是天然黄体酮、MPA(药丸和注射剂)和GnRH 类似物。然而这些研究还存在一些局限性,需要进一步研究。围经期亚型(C1)、排卵期(C2)或黄体期不足(C3)CE分类,有利于个性化和优化使用相关药物,此外更深入地了解 HC  AED 相互作用,可以提供有希望的治疗方法。

参考文献

1Herzog AG.et alThree Patterns of Catamenial EpilepsyEpilepsia, 38( 10):1082-1088, 1997

2Alshakhouri M.et alFemale sex steroids and epilepsy: Part 2. A practical and human focus on catamenial epilepsyEpilepsia. 2024;65:569–582.

3Alshakhouri M.et alFemale sex steroids and epilepsy: Part 1. A review of reciprocal changes in reproductive systems, cycles, and seizuresEpilepsia. 2024;65:556–568.

4Frank s.et alA Clinical Approach to Catamenial Epilepsy: A ReviewPerm J 2020;24:19.145.

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