Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）是一种由NF1基因或遗传突变引起并累及多系统的遗传性疾病，其中约30%至50%的患者会合并丛状神经纤维瘤（PN）。有研究显示，PN的存在可能使患者预期寿命平均减少约15年。

2025年11月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了阿斯利康和默沙东共同推出的口服疗法司美替尼（selumetinib），用于治疗伴有症状性、无法手术的NF1-PN成人患者。

司美替尼是一种MEK抑制剂，能够阻断RAS-MAPK信号通路中的MEK激酶。在NF1患者体内，这些酶过度活跃，使得肿瘤细胞不受控制地生长，进而产生PN。而该药物通过阻断MEK激酶，实现肿瘤细胞生长速度的减缓，从而抑制PN的发展，成为治疗的关键突破。此前，司美替尼已在欧盟和日本获批用于相同适应症，FDA也已批准司美替尼胶囊和颗粒制剂用于治疗1岁及以上符合该适应症的儿童患者。

据悉，此次司美替尼的获批基于全球性、随机、多中心、双盲、安慰剂对照、3期研究——KOMET临床试验（NCT04924608）的数据（推荐阅读：《【风向标｜研究】Ⅰ型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤成人患者药物治疗的III期全球多中心研究取得成功，加速惠及更多患者！》），相关结果于2025年6月发表在《Lancet》（IF：88.5/Q1）（doi：10.1016/S0140-6736(25)00986-9）。

KOMET试验共纳入145名NF1-PN成人患者，随机分为司美替尼组（n=71）或安慰剂组（n=74）。司美替尼按照体表面积给药（25 mg/m²），每日2次，28天为一个周期。安慰剂组患者若疾病进展或治疗满12周期后可交叉接受司美替尼治疗。

结果显示，司美替尼治疗可实现快速应答（中位时间3.7个月），第16周期时的客观缓解率为20%（95% CI：11.2%-30.9%），显著高于安慰剂组的5%（95% CI：1.5%-13.3%；p=0.011）。此外，治疗组中有86%的患者缓解持续时间至少为6个月，慢性疼痛、阵发性疼痛、PN疼痛强度及镇痛药物用量均有所减少，未出现新的安全性问题。而且，司美替尼在KOMET试验中的安全性与先前的研究以及在儿科人群中的既定使用情况一致。

KOMET试验研究者之一、法国巴黎东大学亨利·蒙多尔医院皮肤科主任Pierre Wolkenstein博士表示：“KOMET试验基于司美替尼已明确的临床特性及其在儿科患者中的真实世界应用数据，突显了其在缓解成年期PN显著且多呈进展性临床负担方面的潜力。”

专注于罕见病领域的瑞颂制药（阿斯利康子公司）的美国业务高级副总裁Scott Weintraub表示：“经FDA批准，兼具充分临床数据与真实世界应用证据的首创性药物司美替尼，现已正式面向美国NF1-PN成人患者供应。这一里程碑式突破，继司美替尼最近的拓展剂型（推出适用于1岁及以上儿科患者的颗粒剂）之后达成，为这一终身进展性疾病构建了从幼儿期贯穿至成年期的连续性治疗方案。”