颅缝早闭是第二常见的颅面异常。过早的颅骨闭合会导致颅骨形状的畸形并限制大脑的生长，严重的话，会导致颅骨生长异常、颅内压升高、大脑发育延迟，并损害认知功能。约有15-30%的病例伴有其他临床症状，可能包括手足畸形、骨骼和心脏缺陷等。目前颅缝早闭症的治疗方式主要为手术治疗，但手术创伤大风险高。因此，寻找无创、安全和更有效的治疗方法对颅缝早闭的早期诊治显得尤为重要。

随着RNA高通量测序技术的发展和生物技术的进步，发现许多非编码RNA在人体内执行多种生物学功能，并参与多种疾病的发生和发展。circRNA是内源性长非编码RNA的一个神秘亚类，在转录或转录后水平调节基因。由于它们的闭环结构，环状RNA能够逃避核酸外切酶的降解，并且比线性RNA稳定得多。随着检测技术的进步，circRNAs的检测变得更加可行，这为它们在颅缝早闭的诊断和治疗中的应用提供了可能。研究表明，circRNAs具有多种功能，包括充当miRNA海绵，调节基因转录，吸附RNA结合蛋白，调节蛋白质翻译。因此，研究circRNAs在颅缝早闭中的作用机制，开发基于circRNAs的诊断和治疗工具，对于提高颅缝早闭的早期诊断及治疗能力具有重要意义。

本发明公开了一种血浆circRNA生物标志物在颅缝早闭诊断和治疗中的应用。本发明提供的标志物has-circ-0002572能够有效诊断颅缝早闭，同时可以通过颅缝早闭部位皮下注射过表达has-circ-0002572的AAV载体2抑制间充质干细胞向成骨细胞分化，进而抑制颅缝过早闭合，达到早期治疗颅缝早闭的效果。本发明提供的血浆circRNA生物标志物为颅缝早闭的诊断和治疗靶点提供了新的思路，具有广阔的应用前景。

颅缝早闭症患者血浆中circRNA差异性表达。(A)差异表达circRNA火山图；(B)具有人鼠同源性的异常低表达circRNA表达谱。

间充质干细胞诱导成骨分化第1和7天过程中circRNA的动态表达

has_circ_0002572和has_circ_0008616的siRNA对hMSCs成骨分化的影响

颅缝早闭小鼠与野生型小鼠颅缝中has_circ_0002572表达情况

人群中has_circ_0002572的诊断效能。(A)has_circ_0002572在不同处理组血浆中的浓度，其中CON：健康对照；CS：颅缝早闭患者。(B)has_circ_0002572的受试者工作曲线(ROC)分析结果。

体内过表达has_circ_0002572的AAV对颅缝早闭症小鼠进行治疗。(A)qRT-PCR实验证实该AAV确实在小鼠体内过表达has cire 0002572。(B)该AAV对颅缝早闭小鼠的治疗效果。