颅缝早闭是一种常见的出生缺陷，每2200名活产婴儿中约有1例发病，其病因在于颅骨缝过早融合，可导致严重的颅骨畸形与认知功能障碍。治疗主要通过手术干预解除已融合的骨缝，需要对婴儿进行侵入性的颅穹窿重塑和颅骨切除，其目标是降低颅内压增高风险、改善头颅形态，并促进大脑正常发育。目前临床迫切需要创伤性更小的颅缝早闭治疗方案。

在此背景下，来自美国爱荷华大学的研究团队通过纳米颗粒递送系统，成功在小鼠模型中实现了对颅缝早闭的基因治疗，为颅缝早闭的非侵入性治疗提供了新的理论与技术路径，具有重要的临床转化潜力。相关研究成果以“基于RNA纳米颗粒基因疗法对Twist1突变小鼠颅缝早闭及骨缝过早融合的抑制作用”（doi：10.1126/sciadv.adx9763）为题于2025年8月22日发表在《Science Advances》（IF：12.5/Q1）。

此前，该团队已在细胞培养体系中证实，miR-200家族可调控骨形态发生蛋白通路及β-catenin/Wnt通路。其他研究也表明，该家族能够抑制成骨与骨形成所必需的Dlx5和TGF-β2/Smad通路表达。

为明确miR-200a的作用及其治疗潜力，研究人员首先构建了可抑制miR-200a的转基因小鼠模型（PMIS–miR-200a），并且在模型中证实，抑制miR-200a会导致冠状缝融合（即颅缝早闭）。随后，他们通过在Twist1突变小鼠（一种公认的颅缝早闭模型）中过表达miR-200a，以预防骨缝融合。

接下来，研究人员开发了一种聚乙二醇化多肽纳米颗粒系统，用于在出生后第4天（P4）将表达miR-200a的质粒DNA直接递送至Twist1突变小鼠的骨缝区域，即在骨缝融合发生之前进行干预。结果显示，在骨缝融合关键期（P7至P10）前，于头皮下方注射miR-200a纳米颗粒，成功抑制了骨缝融合。该治疗增加了缝区Gli1与Six2阳性的干细胞数量，并增厚了骨膜层。接受治疗的Twist1⁺/⁻小鼠体重增长，且表现警觉、活跃。

研究通讯作者、美国爱荷华大学Brad A. Amendt教授等人在讨论中表示，“我们提出一种简便的非侵入性疗法，通过注射含有表达前体miR-200a质粒DNA的纳米颗粒来治疗颅缝过早融合。由于多数颅缝早闭病例在出生后、骨缝已开始融合时才被确诊，我们的治疗方案需先行条状颅骨外板切除术，再注射miR-200a纳米颗粒。但相较传统术式，该方案创伤显著减轻，且可能仅需单次治疗即可维持颅缝开放。若新生儿能在颅缝融合前被确诊，则此疗法可完全避免外科手术干预。”