（Cottarelli A, Mamoon R, Ji R, Mao E, Boehme A, Kumar A, Song S, Allegra V, Sharma SV, Konofagou E, Spektor V, Guo J, Connolly ES, Sekar P, Woo D, Roh DJ. Low Hemoglobin Causes Hematoma Expansion and Poor Intracerebral Hemorrhage Outcomes. Stroke. 2025 May;56(5):1234-1242.doi:10.1161/STROKEAHA.124.049499. Epub 2025 Mar 20. PMID: 40110594; PMCID: PMC12037308.）
背景
脑内出血（ICH）是所有卒中亚型中发病率和死亡率最高的类型，高达 70%的ICH患者会遗留严重残疾。ICH的不良预后主要由持续出血（即血肿扩大，HE）和较大的血肿体积所决定。在最初的几个小时内出血量会直接造成急性脑损伤， 同时在接下来的数小时乃至数天内，也会引发继发性脑损伤，这是 由血肿分解产物产生的神经毒性作用。然而，针对HE以限制出血量和继发性脑损伤过程的治疗未能改善脑出血的预后。这表明有必要探索可能与急性及继发性脑损伤以及临床脑出血结果相关的其他治疗靶点。
一些小型单中心的ICH研究发现了基线贫血、血肿扩大和较大出血量之间的关系，但这些观察结果的普遍性是有限的。明确贫血在HE和ICH结果中的作用，将为未来纠正或预防贫血以改善ICH的研究奠定基础。因此提出假设：基线贫血与HE风险增加和不良临床结果有关。同时结合了小鼠贫血与ICH模型，评估贫血是否对HE和ICH结果具有因果作用。
材料和方法
临床研究：
本研究纳入2010–2016年间进行的一项前瞻性多中心多族裔ERICH研究（Ethnic/Racial Variations of Intracerebral Hemorrhage）的自发性ICH患者队列，分析基线血红蛋白水平及所有患者的CT影像学数据。
排除因创伤、血管畸形/动脉瘤、缺血性卒中伴出血性转化以及脑部恶性肿瘤等病因导致的脑出血患者，排除了具有原发性脑室内出血、在基线和后续头部 CT 检查之间接受过神经外科干预（如半颅骨切除术和/或血栓清除术）、延迟就诊（症状出现后超过 24 小时）以及入院时根据常规凝血检测（PT>20 秒、APTT>50 秒、INR>1.7、血小板计数<50×10³ 个/微升）存在全身性凝血障碍的患者。
血红蛋白测量：入院时的基线初始血红蛋白水平是通过由参与中心的临床实验室按照标准治疗流程进行的。血红蛋白浓度（克/分升）被定义为一个连续的数值变量。
神经影像学结果： CT 影像上传并进行分析，以测量血肿体积，分析方法采用了一种半自动测量方法（Alice software; Parexel Corp, Waltham, MA）。影像采集未遵循统一的规程，而是根据各参与机构的临床实践进行获取。入院后的头部 CT 初次扫描和 96 小时内的最终 CT 被用于评估血肿扩大量（即两次扫描之间血肿体积相对增加≥33%和/或绝对增加≥6 ml）。次要分析采用其他验证过的HE定义：1）实质血肿相对体积增加≥33%和/或体积增加≥6 ml和/或脑室内血肿增加≥1 ml；2）血肿相对体积增加≥33%。同时将初始和随访的绝对血肿体积作为连续变量进行评估。
临床结果：
通过电话访谈方式对患者进行了 3 个月、6 个月和 12 个月的跟踪调查。由各参与站点的经过培训的研究协调员执行的改良Rankin量表（mRS）评分。 主要临床结局定义为 3 个月时，mRS评分4 -6 分。同时也评估了 6 个月和 12 个月时mRS 4-6结局。
在连续变量方面，使用Mann-Whitney U检验或t检验；在分类变量方面，使用χ²检验或Fisher精确检验。采用多变量逻辑回归模型评估基线血红蛋白与血肿扩张之间的关联，调整了基线人口学特征、抗血栓药物使用、基线ICH/脑室内出血体积、ICH部位和入院CT时间等协变量。在次要分析中，使用上述其他HE定义重复回归分析。进行敏感性分析以校正肾功能不全对结果的影响。额外构建多变量逻辑回归模型评估血红蛋白水平与不良临床结局之间的关联，调整了类似的协变量及ICH严重程度相关指标。统计显著性水平设定为P<0.05。所有分析使用SPSS（IBM）和MATLAB（MathWorks）软件进行。
动物实验：
3周龄小鼠被随机分为缺铁饮食组和铁充足对照组，各组饲养8周以诱导慢性贫血作为对照，对小鼠全血血红蛋白浓度进行定量测定，在10–12周龄通过注射Ⅶ型胶原酶建立ICH模型。主要影像学结局为病灶血肿扩张，以相对百分比和绝对体积变化表示（连续变量）；同时评估初始和24小时时的出血体积（连续变量）。此外，记录ICH诱导后24小时内的小鼠早期死亡率。
采用重复测量方差分析（Repeated Measures ANOVA）以及Mann-Whitney U检验或t检验比较贫血组与对照组之间的连续变量差异，在分类变量上采用χ²检验或Fisher精确检验。根据对照组预期的ICH病灶体积（8.0±1.5 mm³）及贫血组预计的增加量（2.0 mm³）计算，每组所需小鼠数量为10只（α=0.05，双侧检验，功效80%）。
结果
研究共纳入1190例符合纳入标准的自发性ICH患者。患者平均年龄61岁，62%为男性，且种族成分多样。基线ICH体积为10.6 mL，基线血红蛋白浓度为13.8 g/dL。21%的患者出现了HE，且更多为男性，基线ICH体积更大，发病至入院CT时间间隔更短。此外，我们比较了纳入分析队列和因排除标准而未纳入队列的患者，被排除的患者更常合并抗凝治疗、较高的INR值及更长的发病至CT时间；然而，两组患者在基线ICH体积、ICH严重程度和血红蛋白水平方面并无显著差异。
采用多变量回归分析发现，基线血红蛋白浓度下降与血肿扩张发生几率增加显著相关（以血红蛋白每减少1 g/dL为单位，调整后OR=1.10，95%CI为1.02–1.19）。对合并肾功能不全的敏感性分析并未改变该关联（OR=1.09，95%CI 1.01–1.16）。
在本研究队列中，49%的患者在3个月时出现了mRS 4–6的不良结局。基线血红蛋白水平降低与3个月不良结局几率增加显著相关（血红蛋白每减少1 g/dL，调整后OR=1.11，95%CI 1.03–1.21）。类似的关联在6个月和12个月随访中也被观察到。对肾功能不全的敏感性分析未改变这些关联。
动物模型研究结果： 在缺铁性贫血小鼠模型中，贫血组小鼠与对照组相比，初始ICH病灶体积相近（贫血组3.3±2.8 mm³，对照组2.7±2.9 mm³，P=0.95）。然而，贫血组小鼠在初始和24小时随访MRI之间表现出显著更大的病灶扩张。。当将血红蛋白浓度视为连续变量分析时，血红蛋白水平降低与病灶体积分数增加呈显著负相关（ρ=-0.49，P=0.03），与24小时病灶体积增大呈显著负相关（ρ=-0.59，P=0.01）。最后，贫血组小鼠的24小时内早期死亡率显著高于对照组（27% vs 0%，P=0.04）。这些结果表明，贫血不仅与影像学上HE增加相关，而且在动物模型中可导致更差的病理表现和更高的死亡率。
总结
科室文化：一切以病人为中心，团队协作，为病人提供的最终的健康，不是一个疾病的治疗方案。
科训：团结，求是，创新，奉献。
科室服务理念：尽职尽责；尽心尽力，尽善尽美
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