2025年12月30日发布 | 172阅读

【曙光夜讯|多系统萎缩帕金森型】NouvNeu001注射液脑内壳核移植治疗的临床试验

首都医科大学附属北京天坛医院

王伊龙

首都医科大学附属北京天坛医院

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多系统萎缩帕金森型(MSA-P)是一种罕见且进展迅速的成人起病的神经退行性疾病,属于突触核蛋白病。目前,其临床治疗面临严峻挑战。现有药物如左旋多巴等,虽可在部分患者中短暂缓解部分运动症状,但总体疗效有限且无法延缓疾病进展。更为棘手的是,该病常伴有对药物治疗反应不佳的重度自主神经功能障碍(如体位性低血压、排尿障碍等)以及小脑性共济失调,导致患者生活质量急剧下降,预后极差。因此,探索能够从根本上延缓或阻止疾病进展、改善核心功能障碍的疾病修饰疗法,是当前临床研究与患者群体最迫切的需求。

人源多巴胺能前体细胞(NouvNeu001)注射液作为新型细胞治疗产品,为突破这一困境提供了新方向。其通过脑内壳核注射补充受损的多巴胺能神经元,有望重建神经环路功能、逆转病理损伤,实现对MSA-P的疾病修饰治疗,为症状控制不佳的患者带来新希望。

为科学评估这一创新细胞治疗产品的临床价值,首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙教授团队发起本临床试验,聚焦评估NouvNeu001注射液的安全性与耐受性,旨在为MSA-P提供首个精准靶向的细胞治疗方案,助力改善患者生存质量与预后。

参考文献:《多系统萎缩诊断标准中国专家共识(2022)》




研究介绍

适应症:多系统萎缩帕金森型(MSA-P)

治疗药物:人源多巴胺能前体细胞(NouvNeu001)注射液

研究目的:评价脑内壳核注射NouvNeu001治疗多系统萎缩帕金森型(MSA-P)的安全性、耐受性,并确认最大耐受剂量(MTD)或第2阶段推荐剂量。

研究设计:开放、平行分组、随机化

研究阶段:I/III期

本研究(CTR20254863)由睿健毅联医药科技(成都)有限公司、睿健医药科技(武汉)有限公司申办,由首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙教授团队(PI)发起,目前已获得首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会批准。



参研机构



● 首都医科大学附属北京天坛医院-北京


入组标准

1.30岁≤年龄≤70周岁,性别不限

2.受试者理解并遵守研究流程,自愿参加并签署知情同意书

3.根据2022年版MDS提出的诊断标准诊断为病理确诊的、临床确诊的或临床很可能的MSA

4.受试者现有针对MSA核心症状治疗控制不佳的

5.受试者出现MSA相关的运动症状(帕金森综合征和/或小脑性共济失调)的时间不超过5年

6.可以在无需他人协助的情况下行走,定义为能够行走至少10步,允许使用辅助设备(例如助行器或拐杖)

7.预期生存时间至少3年

8.受试者同意在给药后24个月内不参与任何其他临床研究




排除标准

1.除多系统萎缩外的神经疾病/障碍,如帕金森病、路易体痴呆、特发性震颤、进行性核上性麻痹、脊髓小脑性共济失调、痉挛性截瘫、皮质基底节变性、血管性帕金森综合征、正常压力脑积水、药物性或脑炎后帕金森综合征

2.受试者被诊断患有痴呆症

3.既往或者现在正接受其他疾病修饰治疗,或者参与其他新药或者新疗法的临床研究

4.既往3个月内使用过可能对帕金森症状或可能影响自主神经功能或对安全性评价有影响的药物的受试者

5.有临床意义重大或不稳定的医学或外科病症的受试者,这些病症可能会妨碍安全完成治疗或影响治疗结果

6.既往患有或正在接受治疗的反复发作的脑卒中

7.筛查时的头部磁共振成像显示存在其他重要的病理表现,包括但不限于:脑出血、急性期脑梗死、动脉瘤、血管畸形、感染性病变、脑肿瘤或其他占位性病变(小于1厘米最大直径的脑膜瘤或蛛网膜囊肿无需排除)

8.符合以下任何一项表明病情已较为严重的标准的受试者:根据UMSARS问卷第1题得分为≥3的情况判定的言语障碍;根据UMSARS问卷第2题得分为≥3的情况判定的吞咽障碍;根据UMSARS问卷第7题得分为≥3的情况判定的行走障碍;根据UMSARS问卷第8题得分为≥3的情况判定的每周发生跌倒次数超过一次的情况

9.受试者有当前滥用药物和/或酒精的历史(在试验入组前12个月内)

10.受试者已知对试验用药品过敏;或者对抗生素等药物过敏史

11.筛查结果显示存在活动性病毒感染的情况,包括人类免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎核心抗体以及丙型肝炎病毒(HCV)呈阳性

12.伴有严重肝功能不全、肾功能不全或严重心脏功能不全(严重肝功能不全指谷丙转氨酶(ALT)值≥正常上限值的2.0倍或谷草转氨酶(AST)值≥正常上限值的2.0倍;严重肾功能不全指血肌酐≥正常上限值的1.5倍或估算肾小球滤过率(eGFR)<40毫升/分钟/1.73平方米;严重心脏功能不全指纽约心脏协会(NYHA)心功能分级为3-4级)

13.三个月内血小板减少症的受试者、有其他出血性疾病或正在接受抗凝治疗(不包括每天不超过100毫克的阿司匹林)的受试者

14.处于孕期、哺乳期,或者有可能怀孕且计划怀孕的受试者

15.双相情感障碍、重度抑郁症、精神分裂症或其他精神病性障碍的病史

16.在筛查时的临床判断判定有自杀意念的受试者,或者在筛查前6个月内有过自杀企图的受试者

17.有手术禁忌症者(如植入过人工耳蜗、心脏起搏器、心脏除颤器、立体定向神经核团毁损术、曾经植入过单侧或双侧同类产品等)或半年内做过研究者认为对本试验有影响的其他外科手术者,或其他神经外科手术禁忌症者

18.具有临床意义的心脏病相关指标定义为:心肌梗死、NYHA心功能分级为III级或IV级的心力衰竭、未得到控制的冠状动脉痉挛、严重且未得到控制的室性心律失常,或者在入组前6个月内存在心电图显示的急性缺血或异常传导系统证据

19.患有恶性肿瘤的受试者

20.先天性或遗传性免疫缺陷病家族史

21.经研究者评估考虑依从性差者

22.患有重大疾病,或存在任何危及受试者安全或影响研究者评估的其他情况



研究受益

试验期间购买保险,为患者提供安全保障。

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主要研究者介绍

王伊龙 教授

首都医科大学附属北京天坛医院

● 主任医师、教授、博士生导师,北京学者。

● 现任首都医科大学附属北京天坛医院常务副院长,国家神经疾病医学中心副主任,天坛神经罕见病临床与转化中心主任。

● 获国家青年科学基金(A类)及首批延续资助,入选国家科技创新领军人才等。

● 长期致力于脑小血管病及神经系统罕见病的临床及转化研究:首创“绕行血脑屏障”的经颅骨骨髓-硬脑膜-胶质淋巴系统递药新理论及新技术,基于脑-颅骨免疫代谢机制,突破常规给药方式,实现中枢神经系统快速高效给药;完成FIM(First-In-Man)临床验证,安全有效性良好;研究成果被《柳叶刀》《细胞》(Lancet、Cell)等期刊接收。

● 研发全球首款经颅骨骨髓给药药械,获国家药品监督管理局临床试验批件。

● 建立精准强化抗栓与球囊优先的血管内治疗技术,显著降低卒中复发风险,写入脑血管病指南。

● 研究成果发表于《新英格兰医学杂志》《美国医学会杂志》《英国医学杂志》(N Engl J Med、JAMA、BMJ)等顶级期刊;研发2类新药2项、1.1类新药1项、3类医疗器械2项。

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