偏头痛是一种慢性神经系统疾病，其特征为反复发作的单侧搏动性头痛，体力活动会加剧症状，且常伴有畏光、畏声、恶心和呕吐。预防性用药对降低偏头痛致残率至关重要，然而针对这一全球影响超10亿患者的疾病，目前仍缺乏有效、耐受性好且价格合理的治疗方案。现有疗法的疗效有限、副作用及高昂费用是阻碍充分预防治疗的主要因素。尽管降钙素基因相关肽（CGRP）靶向治疗已显示疗效，但其应用受成本、可及性及指南限制（仅用于对β受体阻滞剂、抗抑郁药和抗癫痫药等一线方案无效的患者）。许多一线疗法的证据基础仍薄弱，高质量临床试验稀缺。仅少数发作性偏头痛患者能获得最低限度的足量治疗，而口服预防药物因不良反应导致的依从性差进一步加剧了治疗不足。这些挑战在初级诊疗环境中尤为突出，许多国家的全科医生难以获得全面的偏头痛预防治疗方案。

坎地沙坦作为一种血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞剂，在多项研究中被证实能有效预防偏头痛且耐受性良好，包括两项随机安慰剂对照交叉试验显示每日16mg剂量可显著降低偏头痛发作频率。真实世界数据进一步支持其临床价值，即使在慢性偏头痛患者和既往预防治疗无效人群中仍保持较高治疗留存率。良好的用药依从性、明确的安全性及广泛可及性使坎地沙坦成为长期常规治疗的优选方案。在当前CGRP靶向治疗逐渐主导的格局下，坎地沙坦以经济可及的口服替代方案应对成本、可及性与依从性三大挑战。尽管预防偏头痛的证据等级仅为C级（主要受限于文献匮乏及缺乏大型多中心试验），该药物仍被多个国际指南推荐。

为强化证据基础并优化临床决策，来自挪威的Lise Rystad Øie等在Lancet N上公布了一项RCT试验，旨在比较坎地沙坦与安慰剂预防发作性偏头痛的疗效与耐受性。鉴于既往缺乏剂量探索研究，本试验同时评估8mg与16mg两种剂量——这反映了真实世界处方实践中因耐受性问题（特别是低血压副作用）常使用较低剂量的现状。所选剂量范围得到药代动力学数据支持，证实8mg至16mg呈剂量比例暴露关系，且适合每日一次给药。

这项随机、三盲、安慰剂对照、平行组、2期试验在挪威9家医院及爱沙尼亚1家大型医院开展，选址基于其神经科服务与研究能力。研究对象为18-64岁、每月发作2-8次偏头痛（伴或不伴先兆）的成人患者，按1:1:1比例随机分配至每日口服坎地沙坦16mg组、坎地沙坦8mg组或安慰剂组，持续12周。试验期间允许使用急性偏头痛药物，但禁止使用其他预防性治疗。受试者、研究中心人员及试验统计师均对治疗分组不知情。主要终点为每4周平均偏头痛天数从基线期到第9-12周的变化，分析基于意向治疗人群（即在设盲治疗期间至少有一次基线后测量数据的参与者）。安全性分析包含所有至少接受过一次试验药物治疗的参与者。本试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT04574713；2020年10月5日），目前已完成。

2021年4月9日至2024年4月12日期间，共1340人接受资格评估，其中806人不符合条件，最终534人入组试验。排除77人后，457名参与者被随机分配至坎地沙坦16mg组（156人）、坎地沙坦8mg组（150人）或安慰剂组（151人）。试验人群平均年龄38.7岁（标准差10.0）；女性391人（86%），男性66人（14%）。基线期平均偏头痛天数为5.7天（标准差2.5）。至第9-12周时，坎地沙坦16mg组偏头痛天数减少2.04天（95%置信区间1.65-2.41；p<0.0001），而安慰剂组减少0.82天（0.38-1.23；p=0.0003）（组间差异-1.22天[-1.75至-0.70]；p<0.0001）。坎地沙坦16mg组最常见的不良事件为头晕，156人中有46人（30%）报告，安慰剂组151人中有19人（13%）报告。严重不良事件在坎地沙坦16mg组有4人（3%）报告，安慰剂组有1人（1%）报告。导致停药的不良事件在坎地沙坦16mg组与安慰剂组均发生4例（各占3%）。

最终作者认为，每日服用16mg坎地沙坦作为发作性偏头痛的预防性治疗有效且耐受性良好。这些发现支持其作为具有临床意义且基于循证医学的偏头痛预防选择。然而，仍需进一步临床试验和注册研究的真实世界数据以评估其长期疗效。

Lancet Neurol

. 2025 Oct;24(10):817-827. doi: 10.1016/S1474-4422(25)00269-8.

Candesartan versus placebo for migraine prevention in patients with episodic migraine: a randomised, triple-blind, placebo-controlled, phase 2 trial