2025年12月22日发布 | 386阅读

【曙光夜讯|脑转移瘤】依沃西单抗(AK112)联合化疗及脑部放疗治疗EGFR-TKIs耐药后脑转移的NSCLC患者的临床试验

四川省肿瘤医院

四川省肿瘤医院

王奇峰

四川省肿瘤医院

达人收藏

Ⅳ期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)合并EGFR基因突变患者,在接受EGFR-TKIs治疗后易出现耐药,脑转移作为常见进展表现,常伴随脑膜转移风险,严重影响患者生存质量与预后。当前针对此类耐药后脑转移的治疗手段有限,单一治疗方案疗效不佳,且脑部放疗与全身治疗的联合应用缺乏系统验证,安全性与耐受性评估不足,成为临床诊疗的核心难题。

面对这一临床困境,联合治疗策略成为破局关键。依沃西单抗(AK112)作为一款创新的国产双特异性抗体,其独特的设计有望同时解决上述多个难题:它一个靶点作用于程序性死亡受体-1(PD-1)以激活T细胞免疫,另一个靶点则精准结合血管内皮生长因子(VEGF),以阻断肿瘤血管生成、改善肿瘤免疫抑制微环境,并可能增加血脑屏障的通透性。将AK112与对颅内病灶具有直接杀伤作用的局部脑部放疗联合,再协同能对全身病灶起效的标准化疗,构成了一种覆盖“免疫+抗血管+局部消融+全身治疗”的“四重打击”策略。该策略理论上不仅能协同增效,还可能逆转免疫抑制状态,为耐药后的脑转移患者带来新的希望。

为验证这一创新联合方案的安全性并探索其初步疗效,四川省肿瘤医院王奇峰教授团队发起本临床试验,旨在评估AK112联合化疗及脑部放疗的安全性,为EGFR-TKIs耐药后脑转移非鳞NSCLC患者提供更安全有效的治疗选择,推动临床治疗策略优化。

参考文献:《中国临床肿瘤学会(CSCO)|非小细胞肺癌诊疗指南(2025版)》




研究介绍

适应症:EGFR-TKIs耐药后脑转移的非鳞NSCLC

治疗手段:依沃西单抗(AK112)联合化疗及脑部放疗

研究目的:评估AK112联合化疗及脑部放疗在EGFR-TKIs耐药后脑转移的非鳞NSCLC的安全性。

研究设计:单臂、干预性研究

研究阶段:I期+II期

征募观察对象时间:从2025-10-17至2026-12-31

本研究(ChiCTR2500113986)由四川省肿瘤医院王奇峰教授团队(PI)发起,目前已获得四川省肿瘤医院医学科研与医疗新技术伦理委员会批准。



参研机构


● 四川省肿瘤医院-四川



入组标准

受试者必须符合以下所有标准,才可入组本试验:

1.诊断为IV期NSCLC,合并EGFR基因突变,且既往EGFR-TKIs治疗失败;

2.增强MRI诊断为脑转移病灶,合并/不合并脑膜转移;

3.拟行放疗的脑转移灶既往未接受过局部放疗;

4.没有脑部放疗禁忌症;

5.年龄>=18周岁且<=75周岁,男女不限;

6.ECOG PS评分为0分或1分;

7.存在符合RECIST v1.1定义的可测量和/或不可测量病灶;

8.重要器官功能符合下列要求(开始研究治疗前2周不允许使用任何血液成分及细胞生长因子):血常规检查须符合:中性粒细胞绝对计数(ANC)>=1.5×109/L;血红蛋白(HB)>=9g/dL;血小板(PLT)>=100×109/L;血清白蛋白(ALB)>=2.8g/dL;白细胞(WBC)>=4.0×109/L。生化检查须符合:总胆红素(TBIL)<=1.5ULN;ALT、AST<=1.5UILN(如肝功能异常因肝转移所致,则<=5ULN;血清肌酐sCr<=1.5ULN,内生肌酐清除率>=50ml/min(Cockcroft-Gault公式);血尿素氮(BUN)在正常范围之内;甲状腺功能正常:T4血清甲状腺素:65~155nmol/L(5.0~12.0μg/dL);FT4血清游离甲状腺素:10.3~31.0pmol/L0.8~2.3ng/dL;T3血清三碘甲状腺原氨酸:1.8~2.9nmol/L115~190ng/dL;FT3血清游离三碘甲状腺原氨酸:2.0~6.6pmol/L;TSH血清促甲状腺素:0.3~5.0mU/L;

9.预计生存期>6个月;

10.研究者判定患者可以接受双抗类治疗;

11.患者无自体自身免疫性疾病;

12.具有生育能力的女性受试者应在接受首次研究药物给药之前的72小时内进行尿液或血清妊娠试验,并证明为阴性,并且愿意在试验期间至末次给予特瑞普利单抗后3个月内采用有效方法避孕;对于伴侣为育龄妇女的男性受试者,应在试验期间和末次给予治疗药物后3个月内采用有效方法避孕;

13.患者自愿加入本研究,并且签署知情同意书(ICF),依从性好,配合随访。



排除标准

癌症特异性排除标准:

1.合并严重的中枢神经系统症状;

2.拟行脑部放疗的脑转移灶或全脑接受过局部放疗;

3.脑转移病灶需要手术;

4.不能接受脑部MRI检查;

5.未控制的肿瘤相关疼痛;

6.根据研究者判断,存在严重或不能控制的全身性疾病(如不稳定或不能代偿的呼吸、心脏,肝或肾脏疾病)的证据;

7.未控制的胸腔积液、心包积液,或需要反复引流的腹水(一月一次或更频繁);允许患者留置导管(如PleurX®);

8.无法控制的或症状性高钙血症(>1.5mmol/L离子钙或钙>12mg/dL或校正后血清钙>ULN);

9.随机分配前5年内患有除肺癌外的恶性肿瘤病史,但转移或死亡风险可忽略不计[例如预期5年总生存率>90%],且经治疗后预期可痊愈的恶性肿瘤除外,如已适当治疗的宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌、接受根治性手术治疗的局限性前列腺癌,以及根治性手术治疗的导管原位癌;

10.多节段椎体,髂骨等骨转移,容易引起骨折、有截瘫风险的骨转移患者,影响后续随访;

11.单个肝转移病灶>5cm或肝脏转移灶负荷约占整个肝脏体积的50%以上;

12.已知内镜下趋于完全梗阻需要介入治疗或手术治疗解除梗阻的患者。


符合以下任意一项的受试者将从本试验中排除:

1.食管或气管腔内支架植入术后;

2.曾接受过VEGF-A靶向药物治疗、程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)、PD-L1或程序性细胞死亡蛋白配体-2(PD-L2)药物的治疗或其他肿瘤免疫治疗;

3.由于肿瘤明显入侵食管病灶相邻器官(大动脉或气管)导致具有较高的出血或穿孔危险的患者,或已形成瘘管的患者;

4.有重度营养不良(PG-SGA>=9分)且经过1至2周积极营养治疗后仍不能纠正营养状态者;

5.已知或怀疑对双抗类药物、培美曲塞、卡铂成分过敏者;

6.已经存在或合并存在出血性疾病者;

7.妊娠、哺乳期患者;

8.心理、家庭、社会等因素导致无知情同意者;

9.有严重心、肺、肝、肾功能不全、造血系统疾病、免疫系统疾病、恶病质等患者;

10.有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5℃(经研究者判断,受试者因肿瘤产生的发热可以入组);

11.患有先天或后天免疫功能缺陷(如HIV感染者)、活动性乙肝(HBV-DNA>=104拷贝数/mL)或丙肝(丙肝抗体阳性,且HCV-RNA高于分析方法的检测下限);

12.受试者正在参加其他临床研究;

13.首次使用研究药物前4周内接种过活疫苗,允许接受针对季节性流感,注射用药的灭活病毒疫苗,但是不允许接受经鼻使用药的减毒活流感疫苗;

14.在首剂研究治疗之前4周之内接受过重大的外科手术(开颅、开胸或开腹手术)或预期在研究治疗期间需要接受大手术;

15.首次使用研究药物前4周内接受过全身或局部的糖皮质激素治疗;

16.已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史的患者;

17.受试者存在任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史(包括但不限于:间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低;患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解,成人后无需任何干预的患者可纳入;患有需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入)

18.经研究者判断,受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素,如患有其他严重疾病(含精神疾病)需要合并治疗,实验室检查值严重异常,家庭或社会因素,可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况;

19.研究者判断其他不适合纳入本研究的情况。

===


“疾病百科”——轻松了解脑转移瘤的科普知识

点击二维码,了解脑转移瘤的概况、诊断、治疗详情!








主要研究者介绍

王奇峰 教授

四川省肿瘤医院

● 副主任医师门诊三级专家

● 北京协和医学院肿瘤学博士

● 放疗科副主任兼任胸部放疗科一病区主任

● 四川省第十三批学术技术带头人后备人才

● 四川省抗癌协会肺癌专业委员会常务委员

● 四川省海外高层次留学人才

● 美国MD安德森肿瘤中心访问学者

● 中华放射肿瘤治疗学委员会十届青委副组长

● 中国医药教育协会放射治疗专业委员会副主任委员

● 参与国家自然科学基金、主持省部级科研项目多项

● 擅长肺癌、食管癌、纵膈肿瘤等胸部肿瘤的诊疗工作,对肺癌、食管癌的放射治疗、近距离放射治疗,术前术后辅助治疗、局部晚期不能手术肺癌及食管癌的多学科综合治疗等有较深的研究。


如您想要了解更多脑转移瘤相关临床招募,欢迎扫描下方二维码添加脑医咨询助手并备注疾病名称进入病友群交流:18621705623(微信同号)



点击“阅读原文”查看更多临床试验招募信息!

END

声明:脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、神内资讯、脑医咨询、Ai Brain 所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。

投稿邮箱:NAOYIHUI@163.com 

未经许可,禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用,亦须注明来源。欢迎转发、分享。


最新评论
发表你的评论
发表你的评论

临床招募

招募代发布 快速找患者

bg

临床试验招募患者,欢迎联系我们!

脑医汇,专注为脑部和脊髓脊柱领域医生与患者搭建医患交流数字化平台

电话联系 13162309792
微信联系
+加好友
我们的优势
  • 已为30,000+精准患者提供全病程服务,可推荐合适患者快速入组试验
  • 平台患者均已建立数字化电子病历,可线上集中批量筛选处理,提高入组效率
  • 平台宣传团队深耕临床神经科学领域多年,可为临床试验设计全场景、多渠道宣传方案
目前已合作的项目
  • 一项在复发性胶质母细胞瘤患者中评估SNC-109 CAR-T细胞治疗的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的I期临床研究
  • 一项单臂、多中心评价ACT001联合放疗治疗初诊弥漫内生型桥脑胶质瘤患者安全性和有效性的II期临床研究
  • 溶瘤病毒JL15003注射液治疗复发胶质母细胞瘤患者的安全性和耐受性临床研究
  • 硼中子俘获治疗(AB-BNCT)示范中心--招募高级别脑胶质瘤患者
  • ......