阻塞性睡眠呼吸暂停是一种睡眠障碍，由解剖性或功能性上气道阻塞引起，导致低氧血症、氧化应激、睡眠碎片化和日间过度嗜睡。该疾病与心血管及代谢性疾病发病率和死亡率的升高密切相关¹。全球患病率数据显示，女性约为7%，男性约为15%²。

近年来，对阻塞性睡眠呼吸暂停病理生理机制的认识取得了显著进展。目前公认的发病机制包括上气道塌陷性增加、上气道肌肉功能异常、呼吸驱动环路增益增强以及觉醒阈值升高³。持续气道正压通气（CPAP）作为标准治疗方案，主要通过机械性扩张上气道发挥作用。基于对睡眠呼吸暂停病理生理要素的深入探索，针对性的单一或联合个体化治疗新模式正在形成，包括强化气道肌肉功能、稳定睡眠状态或调节呼吸驱动等。然而，如何利用表型特征设计个体化药物治疗靶点仍有待探索。当前临床实践中，对有效且耐受性良好的治疗方案存在明确未满足的需求。在此背景下，碳酸酐酶已被确定为阻塞性睡眠呼吸暂停的可调节治疗靶点。近期一项安慰剂对照研究⁴,⁵显示，碳酸酐酶抑制剂舒噻胺（Sultiame，一种抗癫痫药物）可能是安全有效的治疗选择，该药物通过降低通气环路增益和增强上气道肌张力这两种已知的抗呼吸暂停机制发挥作用⁵。

FLOW研究旨在前瞻性评估三种不同剂量舒噻胺对中重度阻塞性睡眠呼吸暂停成年患者的疗效与安全性（主要目标：在目标剂量治疗至少12周后评估对疾病严重程度的影响）。研究假设所有试验剂量组在主要终点指标（治疗15周[含12周目标剂量治疗]后，基于≥3%血氧降度的呼吸暂停低通气指数[AHI 3a]相对降低率）均优于安慰剂组。

这项多中心、随机、平行、双盲、安慰剂对照、剂量探索性2期试验在5个欧洲国家的28家医院和社区中心进行。研究纳入18-75岁未治疗的中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）成人患者，其呼吸暂停低通气指数（AHI）为每小时15-50次。通过交互应答技术按1:1:1:1比例将受试者随机分配至安慰剂组、或舒噻胺100mg、200mg、300mg组，所有药片外观相同，每日睡前服用一次，持续15周。随机分组按基线AHI3a分层。主要疗效终点为从基线至第15周（计划治疗结束）AHI3a的相对变化。采用估计值框架对所有随机分组受试者进行主要疗效分析和安全性分析。本试验已在EudraCT（2021-002926-26）和ClinicalTrials.gov（NCT05236842）注册，目前已完成。

2021年12月2日至2023年4月8日期间，共筛查535例患者，其中298例被随机分配至安慰剂组（n=75）或舒噻胺100mg组（n=74）、200mg组（n=74）、300mg组（n=75）。240例患者完成15周治疗。298名参与者中220例（74%）为男性，78例（26%）为女性。在全分析集中，与安慰剂组相比，舒噻胺100mg、200mg和300mg组在第15周时经校正的AHI3a相对变化均值分别为-16.4%（95%CI -31.3至-1.4；p=0.032）、-30.2%（-45.4至-15.1；p<0.0001）和-34.6%（-49.1至-20.0；p<0.0001）。不良事件发生率呈剂量依赖性增加：安慰剂组75例患者中46例（61%）、100mg组74例中54例（73%）、200mg组74例中62例（84%）、300mg组75例中68例（91%）报告不良事件。在安慰剂组、100mg、200mg或300mg组中发生率超过10%的不良事件包括感觉异常（分别为75例中7例[9%]、74例中16例[22%]、74例中32例[43%]、75例中43例[57%]）、头痛（6例[8%]、5例[7%]、12例[16%]、11例[15%]）、COVID-19（3例[4%]、3例[4%]、6例[8%]、10例[13%]）和鼻咽炎（9例[12%]、3例[4%]、7例[9%]、7例[9%]）。

最终作者认为，舒噻胺能持续产生剂量依赖性的OSA改善作用，包括夜间低氧、睡眠质量和日间过度嗜睡。这些发现为阻塞性睡眠呼吸暂停的药物治疗方案提供了新视角。

Lancet

. 2025 Oct 25;406(10514):1983-1992. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01196-1. Epub 2025 Oct 9.

Sultiame once per day in obstructive sleep apnoea (FLOW): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding, phase 2 trial